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本综述通过系统评价和 Meta 分析,对比脑室内与口服尼莫地平用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)的疗效与安全性。发现脑室内给药可显著降低血管造影血管痉挛(RR=0.8,CI [0.65-0.98]),延迟性脑缺血(DCI)和低血压风险呈下降趋势,但 90 天功能预后(eGCS)无显著差异,安全性相当。需更多研究验证机制及影响因素。
动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)是致死率和致残率均较高的严重疾病,其并发症如延迟性脑缺血(DCI)等严重影响患者预后。尼莫地平作为 L 型钙通道拮抗剂,是目前唯一被批准用于改善 aSAH 后血管痉挛患者预后的药物,可口服或静脉注射,但存在脑脊液药物浓度不足、口服生物利用度低及低血压等全身副作用。EG-1962 是尼莫地平的缓释剂型,可通过脑室内注射至蛛网膜下腔,理论上能提高局部药物浓度、减少全身不良反应。
本研究遵循 PRISMA 指南,通过检索 PubMed、Cochrane 等数据库,纳入 4 项随机对照试验(RCT),对比脑室内注射尼莫地平与口服尼莫地平在 aSAH 患者中的有效性和安全性。主要结局指标为 90 天时通过扩展格拉斯哥昏迷量表(eGCS≥6)评估的功能预后,次要结局包括血管造影血管痉挛、DCI、低血压、脑积水、细菌性脑膜炎及包括死亡在内的严重不良事件。
Meta 分析结果显示,脑室内尼莫地平组血管造影血管痉挛风险显著低于口服组(RR=0.8,95% CI [0.66-0.96],P=0.02),DCI(RR=0.74,95% CI [0.45-1.22],P=0.24)和低血压(RR=0.86,95% CI [0.07-10.34],P=0.91)风险呈下降趋势,但未达统计学显著。两组在 90 天 eGCS 评分(不同 WFNS 分级)、脑积水、细菌性脑膜炎及严重不良事件(包括死亡)发生率上均无显著差异。
进一步分析发现,脑室内给药的优势可能与其直接在蛛网膜下腔释放药物、维持脑动脉周围高浓度尼莫地平有关,从而更有效抑制 L 型钙通道介导的血管平滑肌收缩。部分研究提示,局部给药还可减少扩散性去极化(SD)事件,这可能是其潜在机制之一。然而,尽管血管痉挛风险降低,功能预后未改善,可能与样本量小、随访时间长及未控制其他影响因素(如脑积水、感染)有关。
研究同时指出局限性,包括纳入研究数量少、样本量小、部分研究存在数据缺失和评估偏倚风险,且无法评估发表偏倚。未来需更大样本量、更长随访的 RCT 验证脑室内尼莫地平在降低 DCI 和低血压方面的潜在获益,并探索其未能改善功能预后的机制,如是否与给药剂量、次数或个体差异有关。
综上,脑室内尼莫地平在减少 aSAH 后血管造影血管痉挛方面优于口服制剂,且 DCI 和低血压风险有降低趋势,但功能预后无显著差异,安全性相当。临床中对于无法耐受口服给药或依从性差的患者,脑室内给药可作为一种选择,但需更多高质量研究为其广泛应用提供证据支持。