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为探讨外层视网膜管状结构（ORT）与地图样萎缩（GA）生长的关系，研究人员对 OAKS 和 DERBY 试验假观察眼进行回顾性纵向分析。发现基线 ORT 完全形成眼 24 个月 GA 面积生长较慢，提示 ORT 或可作为 GA 进展标志物，为临床研究设计和诊疗提供参考。
年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致老年人视力丧失的主要原因之一，其中地图样萎缩（GA）作为晚期 AMD 的重要类型，以视网膜色素上皮（RPE）、光感受器及脉络膜毛细血管的进行性退变为特征，其进展速度的预测和干预一直是临床难题。目前，虽然光学相干断层扫描（OCT）等影像学技术已广泛应用于 GA 评估，但缺乏能精准预测 GA 进展的生物标志物，这使得临床研究中患者分层和疗效评估面临挑战。外层视网膜管状结构（ORT）作为 OCT 下观察到的特征性结构，表现为退化外核层内的管状结构，由光感受器、RPE 和 Müller 细胞组成，其与 GA 进展的关系尚不明确，既往研究结论存在争议，因此亟需大样本、长期随访的研究进一步验证。
为解决这一关键问题，美国加州大学洛杉矶分校 Doheny 眼科中心（Doheny Eye Center, University of California Los Angeles）联合 Apellis 制药公司等机构的研究人员，对 III 期 OAKS（NCT03525613）和 DERBY（NCT03525600）试验中假观察眼的数据进行回顾性分析，旨在明确 ORT 与 GA 生长速率的相关性。该研究成果发表于《Ophthalmology and Therapy》，为 GA 的病理机制理解和临床管理提供了新视角。
研究方法
研究纳入 300 只假观察眼（OAKS 158 只，DERBY 142 只），要求基线 OCT（使用 Spectralis 设备）可评估 ORT 且至少有 1 次基线后眼底自发荧光（FAF）测量 GA 面积。由两名独立阅片者评估基线、12 个月和 24 个月 OCT 图像中完全形成的 ORT（定义为外核层内高反射环完全包围低反射核心），差异由第三位阅片者仲裁。FAF 评估 GA 面积变化，按 GA 位置（中心凹下 / 非中心凹下）分层分析。采用组内 t 检验比较 ORT 存在与不存在组的 GA 面积平方根变化。
研究结果
1. ORT 患病率及基线特征
基线 ORT 患病率为 32%（96/300），12 个月升至 37.5%（106/283），24 个月达 43%（114/265）。中心凹下 GA 眼占 66.7%，其中 37.5% 存在 ORT；非中心凹下 GA 眼占 33.3%，ORT 患病率 21%。ORT 组患者年龄显著低于无 ORT 组（75.3 岁 vs. 79.4 岁），其他基线特征如 GA 面积、最佳矫正视力（BCVA）等无显著差异。
2. ORT 与 GA 生长速率的关系
整体分析显示，基线 ORT 完全形成眼 24 个月 GA 面积平方根生长速率较无 ORT 眼慢 23.6%（P<0.001）。按 GA 位置分层后，中心凹下 GA 亚组中，ORT 组 GA 生长速率慢 14.9%（P=0.0236）；非中心凹下 GA 亚组中，ORT 组慢 25.4%（P=0.0225），提示 ORT 对 GA 进展的抑制作用与位置无关。此外，无 ORT 组患者停药率（10.5%）显著高于 ORT 组（3.3%），但死亡患者均无 ORT，排除疾病进展导致的偏倚。
研究结论与讨论
本研究通过大规模自然病史分析证实，基线 OCT 检测到的 ORT 与 GA 生长速率减慢显著相关，且该关联不受 GA 位置影响。ORT 的形成可能是视网膜对损伤的适应性重塑，Müller 细胞和外界膜（ELM）的重构可能在其中发挥关键作用。尽管 ORT 的具体病理生理机制尚未完全阐明，但其作为 GA 进展生物标志物的潜力已在本研究及既往 FILLY 等试验中得到支持。
研究结果对 GA 的临床管理和研究设计具有重要意义：① 可将 ORT 纳入 GA 患者风险分层指标，指导个性化监测和治疗；② 在临床试验中，ORT 状态可作为分层因素，优化患者选择和疗效评估；③ 提示针对视网膜重构机制的干预可能成为 GA 治疗新方向。尽管研究存在回顾性设计和未纳入多因素分析的局限性，但其为 ORT 的临床转化提供了坚实证据，未来需进一步前瞻性研究验证其作为治疗反应标志物的价值。
综上所述，该研究揭示了 ORT 与 GA 进展的负相关性，为 AMD 的精准医疗提供了新的影像学标志物，有望推动 GA 诊疗进入 “生物标志物驱动” 的新时代。
