在线血液透析滤过对CKD-5d患儿骨代谢的影响：一项前瞻性队列研究揭示FGF-23/BALP/TRAP-5b通路改善作用

针对慢性肾脏病(CKD-5d)儿童矿物质骨代谢紊乱(MBD)的临床难题，埃及Ain Shams大学团队开展前瞻性队列研究，探索在线血液透析滤过(OL-HDF)对骨代谢标志物的影响。研究发现OL-HDF显著降低FGF-23和TRAP-5b水平，提升BALP及BALP/TRAP-5b比值，提示其可能通过调节FGF-23/Klotho通路改善骨形成/吸收失衡，为儿童透析方案优化提供新证据。

　　

慢性肾脏病(CKD)儿童面临矿物质骨代谢紊乱(MBD)的严峻挑战，这种系统性并发症不仅影响骨骼发育，还与心血管疾病风险密切相关。传统血液透析(HD)对中大分子尿毒症毒素清除效率有限，而在线血液透析滤过(OL-HDF)结合扩散与对流原理，有望改善这一困境。尤其令人关注的是，FGF-23和Klotho这对调控磷代谢的关键分子，以及骨形成标志物BALP和骨吸收标志物TRAP-5b的动态平衡，可能成为评估透析疗效的新靶点。

为探究OL-HDF对儿童骨代谢的影响，埃及Ain Shams大学儿童医院Mohammed F. Kasem团队开展了一项为期12个月的前瞻性队列研究。研究纳入31例通过动静脉瘘(AVF)接受常规HD治疗的CKD-5d患儿，转换为后稀释OL-HDF后，系统监测了FGF-23、可溶性Klotho、BALP、TRAP-5b等生物标志物的变化，并评估其对线性生长的潜在影响。论文发表在《Pediatric Nephrology》，为儿童透析方案优化提供了重要循证依据。

研究采用前瞻性单臂设计，关键技术包括：1)使用Fresenius聚砜膜透析器进行后稀释OL-HDF治疗；2)ELISA法检测FGF-23、Klotho等血清标志物；3)追踪12个月内骨代谢参数动态变化；4)统计分析采用Wilcoxon符号秩检验和多元线性回归模型。所有患儿均来自同一透析中心，确保治疗条件的一致性。

主要研究结果

1. 常规MBD标志物变化：OL-HDF使血清白蛋白(p<0.0001)、碱性磷酸酶(p=0.004)和iPTH(p=0.011)显著升高，但对血钙、血磷无显著影响。

2. FGF-23/Klotho通路调控：OL-HDF显著降低FGF-23水平(中位数从356.4降至241.6 pg/ml，p=0.001)和FGF-23/Klotho比值(p=0.038)，而Klotho虽有上升趋势但未达统计学意义。亚组分析显示，使用高通量透析器(HFHD)的患儿同样呈现这一趋势。

3. 骨代谢标志物改变：治疗后BALP显著升高(100.4→136.6 IU/L，p=0.007)，TRAP-5b显著降低(5.5→3.6 U/L，p=0.001)，BALP/TRAP-5b比值提升(p<0.0001)，提示骨形成活性增强而骨吸收减弱。

4. 临床参数与安全性：尽管干体重Z评分显著降低(p<0.0001)，但身高Z评分无显著变化。透析低血压事件从HD期的0.5次/人/次显著降至OL-HDF期的0.03次(p<0.0001)，显示更好耐受性。

结论与意义
该研究首次系统证实OL-HDF可通过多重机制改善CKD-5d儿童骨代谢：1)有效清除FGF-23，缓解其对骨矿化的抑制作用；2)提升BALP/TRAP-5b比值，促进骨形成/吸收再平衡；3)保持Klotho水平稳定，维护磷代谢调节功能。尤其值得注意的是，FGF-23与TRAP-5b的强正相关(rho=0.755)，以及BALP/TRAP-5b比值与FGF-23的强负相关(rho=-0.747)，揭示了FGF-23可能通过刺激破骨细胞活性加剧骨流失的新机制。

这些发现为OL-HDF在儿童透析中的应用提供了分子水平证据，其改善骨代谢的效应可能对患儿长期骨骼发育和心血管健康产生深远影响。尽管样本量较小且未评估青春期状态，但研究设计的严谨性和标志物检测的全面性，使其成为指导临床实践的重要参考文献。未来研究可进一步探索OL-HDF对骨密度、骨折率等硬终点的长期影响，以及最佳透析剂量与骨保护效应的量效关系。