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为探讨雌激素缺乏加重糖尿病心肌病（DCM）中心肌重塑机制，研究人员以去卵巢（OVX）糖尿病大鼠为模型，探究 NLRP3 炎症小体及心脏肥大细胞（CMC）作用。发现 NLRP3 抑制剂 MCC950 可改善舒张功能、减轻纤维化及炎症，提示靶向 NLRP3 通路或为治疗新策略。
心脏舒张功能障碍是糖尿病心肌病（DCM）的典型特征，在绝经后女性中，雌激素缺乏会加剧心脏重塑。本研究在糖尿病去卵巢（OVX）大鼠模型中，探讨 NLRP3 炎症小体激活和心脏肥大细胞（CMC）行为的作用。将雌性 Wistar 大鼠分为 5 组：假手术组、OVX 组、糖尿病（Sham-DM）组、OVX - 糖尿病（OVX-DM）组及 OVX-DM+NLRP3 抑制剂 MCC950 治疗组。通过高热量高脂饮食（13.8% 粗脂肪、24.35% 粗蛋白、25% 蔗糖；406.80 kcal/100 g）联合单次腹腔注射链脲佐菌素（30 mg/kg）诱导糖尿病，MCC950（10 mg/kg 体重，腹腔注射）每日给药持续 4 周。超声心动图显示，OVX-DM 大鼠存在显著舒张功能障碍，左心室内径（LVIDd）增大，二尖瓣 E/A 比值降低，而 MCC950 治疗可部分恢复舒张功能（p＜0.05）。Masson 三色染色显示，OVX-DM 大鼠心肌纤维化程度（2.59±0.20%）高于 Sham-DM 组（1.94±0.16%，p＜0.05），MCC950 治疗可使其降低（0.88±0.13%，p＜0.05）。蛋白质免疫印迹分析表明，OVX-DM 心脏中 NLRP3、切割型 caspase-1、IL-1β 和 GSDMD-N 表达升高，MCC950 显著降低切割型 caspase-1、IL-1β 和 GSDMD-N 表达，但不改变 NLRP3 蛋白水平。此外，OVX-DM 大鼠肥大细胞脱颗粒率（62.14%）显著高于对照组（P＜0.05），MCC950 可使其减轻（31.06%，P＜0.05）。这些结果表明，在雌激素缺乏和糖尿病条件下，NLRP3 炎症小体激活促进心肌焦亡和肥大细胞脱颗粒，驱动绝经后 DCM 的心脏重塑。靶向 NLRP3 通路可能为减轻糖尿病心脏的舒张功能障碍、纤维化和炎症提供有效的治疗策略。
