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为探究银屑病与癌症的因果关系，研究人员利用 UK Biobank、FinnGen 数据，通过孟德尔随机化（MR）分析 32 种癌症。发现银屑病与 4 种癌症存在显著因果关联，为癌症防治提供新方向。
银屑病是一种困扰全球 2%-3% 人口的慢性免疫介导炎症性皮肤病，其红斑、鳞屑性皮损不仅影响外观，更伴随多种全身并发症。尤其令人关注的是，越来越多观察性研究提示银屑病与癌症之间存在复杂关联，但 “鸡生蛋还是蛋生鸡” 的因果关系始终迷雾重重 —— 究竟是银屑病本身的免疫紊乱驱动了癌症，还是治疗药物的免疫抑制效应埋下隐患？此外，不同癌症类型与银屑病的关联差异极大，现有研究多聚焦单一癌种，缺乏系统性全景分析。在此背景下，来自芜湖市第二人民医院、青岛大学附属威海市中心医院等国内机构的研究团队，在《Discover Oncology》发表重要研究，利用遗传学 “自然实验”—— 孟德尔随机化（MR）方法，首次系统性剖析银屑病与 32 种癌症的因果关系，为解开这一科学谜题提供了关键钥匙。
研究团队以两大基因组数据库 UK Biobank 和 FinnGen 为数据基石，提取 32 种癌症的全基因组关联研究（GWAS）汇总数据作为结局指标，以银屑病相关遗传变异作为暴露因素。通过严格筛选满足条件的单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），采用逆方差加权法（IVW）、MR-Egger 等五种 MR 分析方法，并通过异质性检验、水平多效性检测及错误发现率（FDR）校正等多重质控，确保结果的可靠性。研究涉及的癌症覆盖呼吸、消化、血液、生殖等八大系统，其中口腔咽癌因数据库数据缺失，采用 Lesseur 等研究数据替代，部分癌种则结合多版本 FinnGen 数据作为验证队列。
关键结果解析
一、银屑病与四大癌症的显著因果关联
通过两阶段分析（发现队列 UK Biobank + 验证队列 FinnGen）及 Meta 分析，研究明确银屑病对四种癌症存在双向调控作用：
- 喉癌风险升高：在 UK Biobank 中，银屑病使喉癌风险显著增加 17.4%（OR=1.174, 95% CI:1.036-1.331），Meta 分析进一步确认综合风险升高 15%（OR=1.15, 95% CI:1.05-1.26），且多数据库结果一致，证据等级最高。这与既往研究中慢性炎症通过肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、白细胞介素 - 17（IL-17）等细胞因子重塑肿瘤微环境的机制推测吻合。
- 口腔咽癌、前列腺癌、恶性非黑色素瘤风险降低：银屑病对这三类癌症展现保护效应，其中口腔咽癌风险降低 9%（OR=0.91, 95% CI:0.857-0.967），前列腺癌降低 3%（OR=0.97, 95% CI:0.95-0.99），恶性非黑色素瘤降低 11%（OR=0.89, 95% CI:0.82-0.96）。值得注意的是，恶性非黑色素瘤的保护性关联在 UK Biobank 中经 FDR 校正后仍显著，提示其可靠性。
二、其他癌症的潜在关联与质控筛选
在初始分析中，支气管肺癌、肝癌、肾癌等也显示与银屑病正相关，但部分因异质性或水平多效性问题被排除。例如，慢性粒细胞白血病因无法消除多效性干扰被剔除，而前列腺癌在验证队列中通过 FinnGen 数据确认保护效应（OR=0.97, 95% CI:0.95-0.99），提示不同队列间的一致性验证至关重要。此外，反向因果检验（Steiger filtering）未发现显著逆向关联，强化了银屑病作为暴露因素的因果方向性。
机制探讨与临床启示
研究揭示的双向效应提示银屑病对癌症的影响并非 “一刀切”，而是因癌种微环境而异。对于喉癌，银屑病患者皮肤中高表达的 S100A3、S100A11 蛋白（已知促喉癌进展）可能通过系统免疫扩散促进肿瘤发生；而口腔咽癌中，银屑病相关的 S100A7 蛋白通过抑制 β-catenin 信号通路，反而抑制鳞状细胞癌生长，这与体外研究中该蛋白抑制肿瘤细胞增殖的机制一致。前列腺癌的保护效应则可能与 IL-23/Th17 轴增强 CD8+T 细胞免疫监视有关，而恶性非黑色素瘤的风险降低或与 TNF 抑制剂等生物制剂的抗肿瘤免疫调节作用相关。
这些发现具有重要临床价值：一方面，需对银屑病患者加强喉癌筛查，尤其是长期处于慢性炎症状态者；另一方面，对于口腔癌、前列腺癌高风险人群，银屑病病史或可作为潜在保护因素纳入风险评估模型。此外，研究首次通过遗传学证据排除治疗药物混淆，明确银屑病本身的免疫紊乱对特定癌症的直接作用，为开发靶向 IL-17、TNF-α 等炎症通路的癌症预防策略提供了理论依据。
局限与未来方向
尽管研究通过大样本基因组数据和严格质控提升了证据强度，但仍存在局限性：数据主要来源于欧洲人群，需在非欧洲人群中验证；部分癌种（如 HPV 相关口腔癌）缺乏细分亚组分析；遗传工具变量无法完全涵盖环境因素影响。未来研究可结合多组学数据（如蛋白组、代谢组），深入解析炎症 - 癌症互作的分子网络，并开展跨种族前瞻性队列研究，进一步夯实因果推断的临床转化价值。
这项研究犹如一把钥匙，打开了银屑病与癌症因果关系的潘多拉魔盒，既揭示了炎症驱动癌症的 “黑暗面”，也发现了免疫监视抑制肿瘤的 “光明面”。随着精准医学的发展，基于个体遗传背景和免疫特征的癌症风险分层与干预，或将成为银屑病患者全生命周期管理的重要组成部分。
