Coronin 2A 在肿瘤患者预后及免疫微环境中的作用:基于生物信息学分析的新型生物标志物知识图谱

【字体: 时间:2025年05月20日 来源:Discover Oncology 2.8

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  为探究 CORO2A 在多种癌症中的免疫学及预后意义,研究人员分析其表达模式、预后价值及免疫关联,结合多数据库及富集分析。发现其表达与免疫细胞浸润等相关,为癌症预后及免疫研究提供新视角。

  在肿瘤研究领域,肿瘤的发生机制复杂且异质性强,涉及遗传突变、肿瘤微环境、免疫细胞组成等多个方面。如何精准识别新型生物标志物,解析其在不同肿瘤中的作用,成为优化诊疗策略的关键。目前,CORO2A 作为冠蛋白家族成员,虽被发现与肿瘤增殖、迁移等相关,但其在多种癌症中的免疫调控机制和预后价值尚不明确。为填补这一空白,上海中医药大学曙光医院等国内研究机构的科研团队开展了相关研究,成果发表在《Discover Oncology》。该研究通过多维度分析,揭示了 CORO2A 在肿瘤预后和免疫微环境中的重要作用,为肿瘤精准医疗提供了新方向。
研究人员主要运用生物信息学方法,整合 TCGA、GEPIA2、TIMER2、Kaplan–Meier Plotter、PrognoScan、TISIDB 等多个数据库的数据,分析 CORO2A 在泛癌中的表达模式、预后价值及与免疫细胞浸润的相关性。同时,利用 STRING、GO、DAVID、KEGG 等工具进行基因富集分析,探索其潜在分子机制。

3.1 CORO2A 在泛癌与正常组织中的表达差异


通过 TIMER2 和仙桃学术网分析发现,CORO2A 在乳腺癌(BRCA)、宫颈癌(CESC)等多种癌症中表达显著升高,而在胶质母细胞瘤(GBM)、结肠癌(COAD)等中表达降低。GEPIA2 分析还显示其表达与部分癌症的临床病理分期相关。

3.2 基于 GEPIA2 的泛癌预后分析


GEPIA2 数据表明,CORO2A 高表达对不同癌症患者的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)影响各异,如在肾上腺皮质癌(ACC)和肺腺癌(LUAD)中高表达组 OS 更长,而在乳腺癌(BRCA)和胶质母细胞瘤(GBM)中则相反。

3.3 PrognoScan 数据库的泛癌预后分析


PrognoScan 分析显示,乳腺癌中 CORO2A 低表达组 DFS 和远处无转移生存期(DMFS)更长,肺癌中高表达组 OS 延长,结直肠癌中高表达组 DFS 更好,其预后意义因癌种而异。

3.4 Kaplan–Meier Plotter 的泛癌预后分析


Kaplan–Meier Plotter 进一步验证了 CORO2A 表达对不同癌种预后的差异影响,如膀胱癌高表达组 OS 延长,乳腺癌低表达组 OS 延长但无复发生存期(RFS)缩短。

3.5 与 TILs、免疫调节剂和趋化因子的相关性分析


TISIDB 数据显示,CORO2A 表达与肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)、免疫调节剂(包括免疫抑制剂、刺激因子和 MHC 分子)及趋化因子的相关性因癌种而异,揭示了其在肿瘤微环境中的复杂免疫调控作用。

3.6 与 CAF 和 MDSC 浸润的相关性


TIMER2 分析表明,CORO2A 表达与癌症相关成纤维细胞(CAF)和髓源性抑制细胞(MDSC)的浸润在不同癌种中呈现正负相关差异,如在膀胱癌、肺鳞癌(LUSC)中与 CAF 浸润负相关,而在乳腺癌中正相关。

3.7 表达与 CAF、MDSC 浸润对预后的联合影响


结合 TIMER2 数据,CORO2A 表达与 CAF 或 MDSC 浸润水平的组合对多种癌症预后有显著影响,如在 ACC、膀胱癌中高表达且低 CAF/MDSC 浸润组 OS 更长。

3.8-3.9 肺腺癌和肺鳞癌中的免疫细胞浸润相关性


在 LUAD 中,CORO2A 表达与 Th17 细胞浸润正相关,与 Tgd 细胞、细胞毒性细胞浸润负相关;在 LUSC 中,与 Th1 细胞、CD8+T 细胞、巨噬细胞浸润负相关,且与免疫细胞标记物存在显著关联。

3.10 肺腺癌中免疫细胞浸润水平的预后分析


LUAD 中,CORO2A 高表达的预后优势与部分免疫细胞(如 B 细胞、NK 细胞等)的浸润水平相关,仅在特定浸润水平下显著延长 OS。

3.11 富集分析


通过 STRING 和 GEPIA2 获取 CORO2A 结合蛋白及相关基因,经 GO 和 KEGG 分析发现,其相关基因主要参与肌动蛋白丝组织、细胞前缘动态、肌动蛋白结合及病原性大肠杆菌感染通路。

研究表明,CORO2A 在泛癌中呈现差异表达,其表达水平与多种癌症患者的预后密切相关,且与肿瘤免疫微环境中的免疫细胞浸润、免疫分子调控紧密相连。该研究首次全面揭示了 CORO2A 在泛癌中的致癌作用,证实其可作为预后生物标志物,并为深入理解肿瘤免疫机制及开发靶向治疗策略提供了重要依据。尽管研究存在依赖公共数据库、需进一步实验验证等局限性,但其为肿瘤免疫研究和临床转化奠定了坚实基础。

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