肝细胞癌与代谢综合征研究的文献计量可视化分析：趋势、热点与临床转化价值

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2014-2023年肝细胞癌（HCC）与代谢综合征（MetS）研究领域的310篇文献，运用VOSviewer和CiteSpace揭示了美国、中国等国的研究贡献，发现胰岛素抵抗（IR）、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD/NAFLD）和肝硬化是核心研究热点。特别指出国际学界正转向MAFLD诊断标准（优于NAFLD），并识别高血压和心血管疾病为新兴方向，为临床干预提供了重要依据。

　　

研究趋势与背景

近十年间，肝细胞癌（HCC）与代谢综合征（MetS）的研究呈现稳定增长趋势，累计发表310篇相关论文。代谢综合征作为包含腹型肥胖、血糖异常、血脂紊乱和高血压的临床症候群，其病理特征如胰岛素抵抗（IR）和系统性炎症与HCC发生密切相关。流行病学数据显示，MetS患者发生HCC的风险显著升高，而这一关联在非病毒性HCC中尤为突出。

国家/地区与机构合作

美国和中国是该领域的领先国家，分别贡献88篇和81篇论文。国际合作网络显示，美国与中国、意大利等国的合作尤为紧密。首尔国立大学、香港中文大学和斯坦福大学是发文量最高的研究机构，跨机构合作显著提升了研究效率。

核心期刊与高影响力文献

《HEPATOLOGY》和《JOURNAL OF HEPATOLOGY》是发表相关研究最多的期刊，其中高被引文献多集中于2009-2011年。例如，Paradis等2009年研究发现MetS相关HCC常发生于无显著肝纤维化的肝脏，这一病理特征为后续机制研究奠定了基础。

研究热点与前沿

关键词聚类分析揭示三大方向：

1. 代谢异常：以非酒精性脂肪肝（NAFLD）、IR和肥胖为核心；
2. HCC临床管理：聚焦生存率、复发风险和预后；
3. 肝硬化与病毒性肝炎：包括HBV/HCV的协同作用。
   新兴热点包括MAFLD诊断标准（取代NAFLD）、高血压对HCC的影响，以及IR相关分子机制（如CREBZF、WDR6通路）。

代谢失调与HCC的分子关联

胰岛素抵抗在HCC发展中扮演双重角色：

• 肝脏选择性IR：抑制葡萄糖代谢但促进脂质合成，导致肝脂肪沉积；
• 肠-肝轴调控：肠道胰岛素信号缺陷可加速HCC进展，而糖尿病治疗药物（如GLP-1受体激动剂）可能改善这一过程。
  最新研究还发现，mTOR激活和JAK2-STAT5信号通路在MetS相关HCC中异常活跃。

未来展望

多组学技术（如代谢组学、肠道微生物组学）为探索HCC-MetS关联提供了新工具。例如，短链脂肪酸代谢物和特定菌群（如拟杆菌门）的失衡可能成为早期诊断标志物。此外，MAFLD新标准的临床应用需全球协作，以解决不同地区诊断差异问题。

研究局限性

数据仅来源于Web of Science核心合集，且未纳入非英文文献。部分作者/机构名称的不统一可能影响合作网络分析的准确性。

结论

HCC与MetS的研究正从流行病学关联转向机制探索和临床转化。IR干预、MAFLD分层管理以及跨学科合作将是未来突破的关键。