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为评估替代策略,针对绝经后女性筛查挑战,研究人员开展 60-69 岁女性 HPV 自采样及分子分诊(甲基化、基因分型等)识别高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的成本效益研究。发现分子分诊或致效果下降或成本增加,当前策略更优,为优化筛查策略提供依据。
宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤,筛查是有效防控手段。随着 HPV 检测技术发展,自采样逐渐应用,但绝经后女性因生理变化面临采样挑战,且传统细胞学分诊在该群体中效果欠佳。同时,如何平衡筛查的成本与效果,尤其是在自采样联合新型分子分诊策略的应用上,仍存在诸多疑问。在此背景下,瑞典厄勒布鲁大学(?rebro University)的研究人员开展了相关研究,旨在为该年龄段女性制定更优化的筛查方案,研究成果发表在《Discover Oncology》。
为探究 60-69 岁女性 HPV 自采样联合不同分子分诊策略的成本效益,研究人员基于瑞典一项人群宫颈癌筛查研究(Self-Sampling Study)数据,纳入 2258 名 60-69 岁女性,对比当前瑞典专业采样联合 HPV 检测、基因分型及细胞学分诊策略(策略 A)与自采样联合甲基化、基因分型或其组合等分子分诊的建模策略(策略 B-D2),分析单一筛查周期内的资源使用及高级别鳞状上皮内病变(HSIL)检出情况。研究采用决策树模型,从医疗保健视角评估成本效益,计算增量成本效益比(ICER),并进行敏感性分析。
3.1 基础案例分析
研究显示,所有建模策略总成本均高于当前策略,部分策略效果下降,HSIL 检出数减少 29% 或不变,成本增加 30%-118%,主要因阴道自采样 HPV 阳性率(13%)高于专业采样(3%),导致阴道镜随访次数增加 124%-516%。如策略 C1(自采样 + 扩展基因分型)和 D1(自采样 + 扩展基因分型 + 甲基化)HSIL 检出数降至 5 例,且成本显著上升,属于 “强劣势” 策略;而策略 D2(自采样 + 全基因分型 + 甲基化)等虽效果不变但成本增加,为 “弱劣势” 策略,均不推荐。
3.2 仅考虑专业采样阳性的重复分析
当替换为专业采样阳性数据后,多数建模策略成本降低,但除全基因分型策略(C2)外,其余策略 HSIL 检出数减少。例如策略 D1 成本最低(912,311 SEK),但仅检出 4 例 HSIL。尽管部分策略成本降低,然因效果下降,决策者难以接受,故未进一步分析。
3.3 敏感性分析
针对基因分型和甲基化成本进行敏感性分析,即使将其成本降至零,建模策略总成本仍高于当前策略,因阴道镜随访量增加是成本主因。如策略 D2 在排除分诊成本后,总成本仍达 1,578,443 SEK,高于策略 A 的 1,069,639 SEK,表明成本降低无法抵消阴道镜负担。
研究表明,对于 60-69 岁女性,无论自采样还是专业采样,分子分诊策略(甲基化、基因分型及其组合)在识别 HSIL 方面,相比当前瑞典专业采样联合基因分型与细胞学分诊策略,或导致效果下降(HSIL 检出减少),或因 HPV 阳性率高、阴道镜随访多致成本显著增加,均不具成本效益。
该研究为宫颈癌筛查策略优化提供了关键证据,提示在绝经后女性中盲目推广分子分诊需谨慎,当前策略仍为更优选择。同时,研究也指出分子检测的客观性及实验室流程优化等潜在优势,为未来探索其他分子分诊技术(如新型基因甲基化标记)提供了方向,有助于在保证筛查效果的前提下,进一步提升资源利用效率,为全球老龄化背景下的宫颈癌防控策略制定提供了重要参考。