二甲苯胺噻嗪增强芬太尼对雌雄大鼠的内感受效应研究

【字体: 时间:2025年05月20日 来源:Psychopharmacology 3.5

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  为探究兽用镇静剂二甲苯胺噻嗪(赛拉嗪)对芬太尼 discriminative stimulus/interoceptive 效应的影响,研究人员采用标准操作性药物辨别程序开展研究。发现其虽不单独产生芬太尼样效应,但可增强低剂量芬太尼效应,为相关临床研究提供参考。

  
二甲苯胺噻嗪(Xylazine)作为一种常用于兽医学的镇静剂,越来越多地被检测到作为掺杂物存在于非管制阿片类药物供应中,并出现在阿片类药物过量死亡案例中。因此,掺有二甲苯胺噻嗪的芬太尼(Fentanyl)成为日益严重的公共卫生问题。药物使用者报告称,二甲苯胺噻嗪会改变并延长芬太尼的作用。

研究旨在通过标准操作性药物辨别程序,更好地理解二甲苯胺噻嗪如何影响芬太尼的辨别刺激 / 内感受效应(interoceptive effects)。实验使用雄性和雌性长 Evans 大鼠(n = 23),训练它们辨别芬太尼(0.032 mg/kg 腹腔注射):给药芬太尼时,一根杠杆按压可获蔗糖强化;给予溶媒时,另一根杠杆按压获强化。大鼠达到测试标准后,先测试不同剂量芬太尼以确认辨别刺激控制,再测试二甲苯胺噻嗪单独是否产生芬太尼样效应,以及其与芬太尼合用时是否影响芬太尼的内感受效应。

结果显示,刺激控制得到确认,随着芬太尼剂量增加,大鼠在芬太尼相应杠杆上的反应百分比增加,且反应率降低。二甲苯胺噻嗪单独不替代芬太尼的刺激效应,但产生与芬太尼单独使用时相似的反应率降低。与芬太尼合用时,二甲苯胺噻嗪增强了低剂量芬太尼在雄性和雌性大鼠中的刺激效应,并加剧了反应率降低。

结论表明,二甲苯胺噻嗪可增强芬太尼的内感受效应,这可能为掺有二甲苯胺噻嗪的芬太尼相关临床研究提供参考。

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