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为探究西地那非（PDE-5 抑制剂）是否通过调节多巴胺转运体（DAT）影响海马多巴胺水平及相关记忆，研究人员开展实验。发现其抑制 DAT 减少多巴胺再摄取，损害新物体识别（NOR）记忆，增强厌恶记忆，促进海马长时程增强（LTP）和树突棘密度。为认知与情绪机制研究提供新视角。
西地那非（sildenafil）作为一种磷酸二酯酶 - 5（PDE-5）抑制剂，可穿越血脑屏障，增强环磷酸鸟苷（cGMP）信号传导、多巴胺神经传递和海马可塑性，这些均为学习与记忆的关键机制。本研究旨在：（1）确定西地那非是否通过调节多巴胺转运体（DAT）功能影响未经历实验的幼鼠海马多巴胺水平；（2）通过评估其对非厌恶（新物体识别 - NOR、Y 迷宫、巴恩斯迷宫）和厌恶（ step-down 抑制性回避、恐惧条件反射）任务中海马依赖性记忆的影响，分析西地那非诱导的多巴胺增加效应；（3）研究急性给予西地那非对海马突触可塑性的作用。
实验方法包括：在给药后 2 小时处死大鼠，对海马和伏隔核进行离体多巴胺再摄取分析以评估 DAT 功能；在训练前 2 小时给予西地那非，通过非厌恶和厌恶任务评估记忆效应；在 NOR 训练前，对部分动物给予选择性 D3 受体（D3R）拮抗剂 FAUC-365，以研究 D3R 的作用；通过电生理学和树突棘密度分析突触可塑性。
结果表明，西地那非可能通过抑制 DAT 减少多巴胺再摄取。其损害了 NOR 表现，而 D3R 拮抗可阻止该效应，同时对工作记忆和长期空间记忆无影响。此外，西地那非增强了厌恶记忆的表达，促进了海马长时程增强（LTP），并增加了树突棘密度。
结论指出，西地那非对海马依赖性记忆有不同影响，可能是通过增加多巴胺传递所致。在年轻健康个体中，西地那非可能损害识别记忆，并改变对非威胁性刺激的反应，从而影响认知和情绪过程。
