聚合物 - 脂质二氧化锰纳米颗粒通过调控放疗抵抗机制增强免疫原性细胞死亡及抗肿瘤免疫应答以诱导乳腺癌模型远隔效应研究

乳腺癌是女性高发癌症且致死率高，放疗常因肿瘤微环境（TME）机制产生抵抗。本研究探讨聚合物 - 脂质二氧化锰纳米颗粒（PLMD）能否克服缺氧相关放疗抵抗，增强放疗诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）及抗肿瘤免疫。结果显示 PLMD + 放疗可抑制原发及远处肿瘤生长，具重要意义。

　　乳腺癌是女性中诊断率最高的癌症，也是癌症死亡的第二大原因。尽管主要抗癌疗法大多成功，但包括广泛应用的放射治疗（RT）在内的治疗耐药性很大程度上由于肿瘤微环境（TME）的多方面机制而发生。本研究探究了聚合物 - 脂质 - 二氧化锰纳米颗粒（PLMD）克服缺氧相关放疗抵抗机制、增强 RT 诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）和抗肿瘤免疫力以抑制原发和远处肿瘤生长（远隔效应）的能力。结果表明，与单独 RT 相比，PLMD 加 RT 在缺氧条件下显著抑制小鼠 EMT6 和 4T1 乳腺癌细胞的克隆存活。ICD 生物标志物分析显示，在缺氧条件下，与单独 RT 相比，PLMD 显著增强 RT 诱导的 EMT6 和 4T1 细胞中的 ICD，而在常氧条件下则不然。在具有 4T1 原位肿瘤的同基因小鼠乳腺癌模型中，PLMD 治疗显著降低了肿瘤缺氧；与单独 RT 相比，PLMD+RT 联合治疗增加了细胞毒性 CD8⁺T 细胞和 CD86⁺巨噬细胞的浸润，并减少了免疫抑制性 Tregs 和 CD163⁺巨噬细胞的浸润。重要的是，在使用双肿瘤模型的肿瘤生长实验中，PLMD+RT 治疗产生了远隔效应，即对侧生长的肿瘤治疗抑制了未治疗肿瘤的生长。总体而言，PLMD+RT 诱导了抗肿瘤免疫应答，抑制了原发和远处肿瘤的生长，并延长了肿瘤模型中的中位生存期。