神经降压素受体 1 偏向 Arrestin 的变构调节剂缓解急慢性疼痛

为解决急慢性疼痛及阿片类药物滥用问题，研究人员开展了神经降压素受体 1（NTSR1）偏向 β-arrestin-2（βarr2）的变构调节剂 SBI-810 研究。发现其可通过外周和中枢机制缓解多种疼痛，减轻阿片戒断效应，为疼痛治疗提供新策略。

　　

SBI-810 是神经降压素受体 1（NTSR1）的 β-arrestin-2（βarr2）偏向性变构调节剂。在啮齿类动物模型中，全身或局部注射 SBI-810 可抑制术后疼痛、炎症性疼痛和神经性疼痛等急慢性疼痛。其镇痛作用需要 NTSR1 和 βarr2，而不需要 NTSR2 或 βarr1。机制上，SBI-810 抑制脊髓伤害性神经元的兴奋性突触传递、NMDA 受体和细胞外调节信号激酶（ERK）信号传导，减少初级感觉神经元中 Nav1.7 的表面表达和动作电位发放，并减弱 C 纤维反应。行为学上，它减少阿片诱导的条件性位置偏爱，缓解便秘，并减轻慢性阿片戒断症状。这些发现表明，NTSR1 偏向性变构调节剂通过外周和中枢机制，为急慢性疼痛管理提供了一种有前景的非成瘾性治疗策略。