综述：实体器官移植中的嵌合现象与免疫耐受

这篇综述深入探讨了嵌合现象（Chimerism）在实体器官移植（SOT）中诱导免疫耐受的机制与应用前景。文章系统回顾了从啮齿类动物到大型动物及临床研究的进展，揭示了混合嵌合（Mixed Chimerism）通过中央（胸腺克隆删除）和外周（调节性T细胞/Treg）耐受机制实现移植物长期存活的潜力，同时分析了胎儿-母体微嵌合（Feto-maternal Microchimerism）对亲缘移植结局的影响。尽管非清髓性预处理方案（如TLI/ATG）在减少免疫抑制剂依赖方面取得突破，但毒性风险和记忆T细胞屏障仍是临床推广的挑战。

　　

嵌合现象与免疫耐受的概念

实体器官移植的长期成功依赖于移植物被受者免疫系统接受，目前需依赖免疫抑制剂（如他克莫司/Tacrolimus）预防急慢性排斥反应。嵌合现象的发现为打破这一困境提供了新思路——通过供者造血细胞与受者免疫系统的共存，建立对移植物的特异性无应答状态。

临床前研究中的嵌合诱导策略

啮齿类动物模型中，混合嵌合通过非清髓性全身照射（TBI）联合供体骨髓输注实现，受者胸腺内供体抗原呈递细胞（APC）介导了宿主抗移植物（HvG）T细胞的克隆删除。大型动物（如非人灵长类/NHP）则显示，即使短暂嵌合也能诱导长期移植物存活，提示外周耐受机制（如T_reg扩增）的关键作用。

临床转化：三大中心的探索

• 麻省总医院：HLA匹配患者采用环磷酰胺/ATG预处理，50%实现操作耐受（Operational Tolerance），但移植物抗宿主病（GvHD）风险达70%。
• 斯坦福大学：HLA全相合受者中82.7%通过淋巴细胞照射（TLI）成功撤药，嵌合消失后75.9%仍保持移植物功能，凸显外周调节的持久性。
• 西北大学：CD8⁺TCR^-“辅助细胞”（FC）促进HLA错配嵌合，70.3%患者稳定停用免疫抑制剂。

胎儿-母体微嵌合的自然启示

妊娠期间双向细胞交换形成的微嵌合可诱导子代对母源抗原的耐受，临床数据显示母源肝移植患儿排斥率更低。然而，母源肾移植结局存在争议，可能与器官免疫原性差异有关。

挑战与展望

当前障碍包括记忆T细胞清除不彻底、嵌合稳定性不足等。新型策略如BCL-2抑制剂（促进凋亡）、IL-2调控T_reg、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T_reg）等正在探索中。未来需优化低毒性后移植方案，并深入解析微嵌合的免疫调节网络。