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为探究 HPV 疫苗对心脑血管疾病的影响，研究人员基于 TriNetX 数据库开展回顾性队列研究，分析 59,423 名接种者与未接种者数据。发现 HPV 疫苗可降低心血管病（HR=0.9）、脑血管病（HR=0.605）等风险，为 HPV 疫苗健康效益提供新依据。
人乳头瘤病毒（HPV）作为全球常见的性传播病毒，其致癌性已广为人知，尤其与宫颈癌、肛门癌等密切相关。但近年来，越来越多研究提示 HPV 可能与非癌性疾病存在关联，特别是心脑血管系统疾病。已有研究表明，HPV 感染可能通过慢性炎症、内皮损伤、脂质代谢异常等机制参与动脉粥样硬化的发生发展，例如 HPV 阳性状态与心肌梗死、中风、冠状动脉疾病风险升高相关，甚至在接受头颈部放疗的患者中，HPV 阳性与脑血管事件风险显著增加有关。然而，针对 HPV 疫苗是否能降低心脑血管疾病风险的研究却极为有限，这一空白严重影响了对 HPV 疫苗潜在健康效益的全面评估，也制约了公共卫生策略的优化。
为填补这一研究空白，中国中山医学大学（Chung Shan Medical University）的研究人员开展了一项大型回顾性队列研究，相关成果发表在《Journal of Health, Population and Nutrition》。该研究旨在明确 HPV 疫苗接种与成人新发心脑血管疾病之间的关联，为 HPV 疫苗的广泛应用提供更全面的科学依据。
研究主要采用以下关键技术方法：
- 数据来源：依托全球 TriNetX 数据库，纳入美国 64 家医疗机构的 250 万人群数据，研究对象为 2019-2021 年间 20-40 岁的 HPV 接种者与未接种者，排除基线患有心脑血管疾病的个体。
- 研究设计：采用倾向评分匹配（PSM）构建 1:1 对照队列，平衡人口学特征、社会经济状态、合并症等混杂因素，确保组间可比性。
- 结局评估：通过 ICD-10 编码识别新发心血管疾病（I20-I25、I50）、脑血管疾病（I60-I69）及心功能障碍，随访 3 年并计算风险比（HR）与 95% 置信区间（CI）。
研究结果
1. 基线特征与匹配效果
研究初始纳入 59,425 名接种者与 126,997 名未接种者。匹配后两组各 59,423 人，年龄、性别、BMI、种族、医疗利用率等基线特征均衡（标准化均差 SMD<0.1），表明 PSM 有效控制了选择偏倚。
2. 心脑血管疾病发病风险
- 心血管疾病：接种组发病率显著低于未接种组（HR=0.9，95% CI 0.847-0.957），3 年生存概率分别为 95.678% vs 95.26%。
- 脑血管疾病：接种组风险降低近 40%（HR=0.605，95% CI 0.484-0.754），生存概率 99.706% vs 99.528%。
- 心功能障碍：接种组 HR=0.833（95% CI 0.708-0.98），生存概率 99.386% vs 99.274%。
- 复合结局：包含心血管、脑血管事件及心功能障碍的复合终点风险降低 12.2%（HR=0.878，95% CI 0.827-0.932）。
3. 亚组分析
- 性别：女性中接种组心血管疾病（HR=0.807）、脑血管疾病（HR=0.625）、心功能障碍（HR=0.679）风险均显著降低，男性中脑血管疾病风险降低（HR=0.512），但部分结果未达统计学显著。
- 年龄：30-40 岁组心血管疾病风险降低更显著（HR=0.767 vs 20-30 岁组 HR=0.934）。
- 种族：黑人脑血管疾病（HR=0.485）及复合结局（HR=0.823）风险降低显著，白人中亦观察到类似趋势。
4. 敏感性分析
不同随访时长（30 天至 5 年）的敏感性分析显示，HPV 疫苗的保护效应稳定，HR 值及 CI 范围无显著波动，验证了结果的可靠性。
研究结论与讨论
本研究通过大规模真实世界数据证实，HPV 疫苗接种与成人新发心脑血管疾病风险降低显著相关，且保护效应在不同性别、年龄、种族亚组中呈现一致性趋势。这一发现突破了 HPV 疫苗仅用于防癌的传统认知，揭示其对心脑血管系统的潜在保护作用，为 HPV 疫苗的公共卫生价值提供了新维度的证据支持。
研究推测，HPV 疫苗的保护机制可能与阻断病毒诱导的慢性炎症、抑制动脉粥样硬化进程相关。例如，HPV 的 E6/E7 蛋白可通过降解抑癌蛋白 p53、激活血管内皮生长因子（VEGF）通路等促进血管损伤，而疫苗诱导的中和抗体可阻止病毒感染，进而减少炎症因子释放及内皮功能障碍。此外，研究还发现接种效应在女性及中老年人群中更为显著，这可能与女性 HPV 感染率较高、中老年人群对炎症损伤更敏感有关。
尽管研究存在回顾性设计无法确立因果关系、缺乏 HPV 基因型及疫苗接种剂量数据等局限性，但其样本量庞大、随访时间充足、控制混杂因素严格，仍为 HPV 疫苗的广泛应用提供了关键临床证据。未来需进一步开展前瞻性研究，探索不同疫苗类型（如二价、九价）的保护差异，验证 HPV 疫苗对特定心脑血管亚型（如心肌梗死、缺血性卒中）的影响，并深入解析免疫应答与心血管保护的分子机制。
这项研究不仅为 HPV 疫苗纳入心脑血管健康管理提供了科学依据，也为慢性病毒感染与心血管疾病关联的研究开辟了新方向，有望推动公共卫生策略的优化，将心脑血管保护纳入 HPV 疫苗推广的核心宣传范畴，惠及更广泛人群。
