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慢性前列腺炎（CP/CPPS）发病机制复杂，治疗手段有限。研究人员探讨高盐饮食（HSD）对其影响，发现 HSD 通过降低肠道有益菌及代谢物 5-HIAA，激活 AHR/SGK1/FOXO1 轴促进 Th17 细胞分化，加重炎症，为 CP/CPPS 治疗提供新方向。
慢性前列腺炎（CP/CPPS）如同男性健康的 “隐形杀手”，困扰着 35%-50% 的男性，不仅带来排尿异常和盆腔疼痛，其复杂的发病机制更让医学界束手无策。目前已知 Th1 和 Th17 细胞等免疫细胞在炎症中扮演关键角色，但究竟是什么 “推手” 促使这些细胞异常活化？高盐饮食作为现代饮食的常见习惯，虽与多种自身免疫性疾病相关，但其与 CP/CPPS 的关联却一直迷雾重重。为解开这一谜团，安徽医科大学第一附属医院的研究团队展开了深入探索，相关成果发表在《Military Medical Research》。
研究人员采用了多维度的研究方法：首先纳入 434 名 CP/CPPS 患者和 710 名健康对照，通过问卷调查分析盐摄入量与症状的关联；构建实验性自身免疫性前列腺炎（EAP）小鼠模型，分别给予正常盐饮食（NSD）和高盐饮食（HSD）喂养 6 周，观察前列腺炎症和痛觉过敏情况；运用 16S 核糖体 RNA 测序和非靶向代谢组学技术，分析两组小鼠肠道菌群组成和代谢物差异；通过粪便菌群移植（FMT）、5 - 羟吲哚乙酸（5-HIAA）补充、芳香烃受体（AHR）抑制实验及体外 Th17 细胞分化实验，揭示 HSD 加重 CP/CPPS 的机制；最后利用染色质免疫沉淀（ChIP）和定量聚合酶链反应（qPCR）验证 AHR 与血清和糖皮质激素调节激酶 1（SGK1）启动子的相互作用。
高盐饮食与 CP/CPPS 症状呈正相关
临床数据显示，CP/CPPS 患者的盐摄入量显著高于健康人群，且盐摄入量与 NIH-CPSI 总评分、生活质量评分、排尿评分及疼痛评分均呈正相关，提示高盐饮食可能是 CP/CPPS 的危险因素。在 EAP 小鼠模型中，HSD 喂养进一步验证了这一趋势，小鼠前列腺炎症细胞浸润更严重，触觉痛觉过敏频率更高，血清中 IL-1β、TNF-α、IL-17A 等促炎细胞因子水平显著升高，而 Th17 细胞比例明显增加，Th1 细胞比例无显著差异，表明 HSD 主要通过促进 Th17 细胞分化加重炎症。
肠道菌群和代谢物变化介导 HSD 的促炎作用
通过 16S rRNA 测序发现，HSD 使 EAP 小鼠肠道菌群 α 多样性降低，乳杆菌科等有益菌丰度显著减少，同时非靶向代谢组学显示色氨酸代谢产物 5-HIAA 水平下降。粪便菌群移植实验表明，移植 HSD 组小鼠粪便的伪无菌小鼠，前列腺炎症和 Th17 细胞比例均显著高于移植 NSD 组粪便的小鼠，证实肠道菌群紊乱是 HSD 加重 CP/CPPS 的关键环节。补充 5-HIAA 可显著减轻 HSD 诱导的前列腺炎症、痛觉过敏及 Th17 细胞分化，提示 5-HIAA 的缺失是 HSD 促炎的重要机制。
AHR/SGK1/FOXO1 轴在 HSD 诱导 Th17 分化中的作用
机制研究发现，5-HIAA 作为 AHR 的内源性配体，其补充可激活 AHR，抑制 SGK1 转录及 FOXO1 磷酸化，从而减少 Th17 细胞分化。而抑制 AHR 则抵消了 5-HIAA 的保护作用，SGK1 和磷酸化 FOXO1 水平回升。体外实验进一步证实，HSD 通过抑制 5-HIAA/AHR 轴，激活 SGK1/FOXO1 信号通路，促进 na?ve CD4?T 细胞向 Th17 细胞分化。ChIP-qPCR 实验显示，AHR 可直接结合 SGK1 启动子，作为转录因子抑制其表达，揭示了 AHR 调控 SGK1 的分子机制。
研究结论与意义
本研究首次揭示高盐饮食通过破坏肠道菌群平衡，减少色氨酸代谢产物 5-HIAA，抑制 AHR 活性，进而激活 SGK1/FOXO1 信号通路，促进 Th17 细胞分化，最终加重 CP/CPPS 的炎症反应。这一发现不仅明确了高盐饮食在 CP/CPPS 发病中的重要作用，还首次提出 5-HIAA/AHR/SGK1/FOXO1 轴作为潜在治疗靶点，为 CP/CPPS 的精准干预提供了新方向。未来，通过调节肠道菌群、补充 5-HIAA 或激活 AHR 等策略，有望为广大 CP/CPPS 患者带来更有效的治疗选择，开启慢性前列腺炎治疗的新篇章。
