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泛发性脓疱型银屑病（GPP）是罕见重症皮肤病，存在治疗模式数据不足等问题。日本研究人员开展 10 年回顾性研究，分析 205 例患者数据，发现生物制剂使用增加，尤其在 flare 后，但仍有 flare 发生，为 GPP 治疗提供临床依据。
泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis, GPP）是一种罕见且严重的慢性炎症性皮肤病，以全身爆发无菌性脓疱为特征，常伴随发热、疲劳等全身症状，严重时可引发败血症和多器官衰竭，危及生命。尽管其危害巨大，但由于病例稀少，关于 GPP 的治疗模式、疾病复发（flare）时的干预策略等关键信息长期匮乏。现有治疗手段中，传统系统疗法如环孢素、维甲酸类药物虽被广泛使用，但疗效有限且副作用较多。近年来，随着生物制剂的发展，针对 IL-36、IL-17、TNF 等炎症通路的新型药物逐渐应用于临床，但这些药物在真实世界中的有效性和安全性仍需进一步验证，尤其是在疾病 flare 的管理中，如何选择最优治疗方案仍不明确。
为填补这一空白，日本东京医科大学（Tokyo Medical University）等多家研究机构的学者开展了一项为期 10 年的回顾性图表研究（retrospective chart review）。该研究聚焦日本 GPP 转诊医院的患者数据，旨在系统分析 GPP 患者的治疗模式、药物使用趋势及 flare 前后的干预策略。研究成果发表于《Dermatology and Therapy》，为 GPP 的临床管理提供了重要的真实世界证据。
研究方法
研究纳入 205 例符合 2006 年日本皮肤科协会（JDA）诊断标准的 GPP 患者，要求至少有 6 个月的连续观察数据。通过分析患者病历及年度报告，收集人口学特征、治疗细节（包括 flare 发生时及后续治疗）等信息。主要观察指标包括基线特征、治疗类型（如外用药物、系统药物、生物制剂）的使用频率及持续时间，以及 flare 前后的治疗调整策略。统计方法采用描述性分析，连续变量以中位数（四分位距）表示，分类变量以频率和百分比呈现。
研究结果
患者基线特征
患者中位年龄 53 岁，女性占 48.3%，87.3% 为 GPP 确诊病例，66.8% 为轻中度病情。基线时有 177 例（86.3%）发生过 flare，其中 55.9% 为重度 flare。合并寻常型银屑病的患者中，男性比例更高（65.9% vs. 41.0%），平均体重也更高（63.0 kg vs. 60.1 kg）。
治疗模式分析
- 外用治疗：95.1% 患者使用外用药物，以肾上腺皮质激素（86.3%）、活性维生素 D?（50.7%）和钙泊三醇 / 倍他米松（45.4%）为主，使用时长中位数分别为 850 天、546.5 天和 695 天。
- 系统治疗：86.3% 患者接受非生物系统治疗，主要包括维甲酸类药物依曲替酯（43.4%）、环孢素（37.1%）；22.4% 使用系统性肾上腺皮质激素（如泼尼松龙）；24.9% 接受粒细胞和单核细胞分离术（GMA therapy）。
- 生物制剂：79.5% 患者使用生物制剂，IL-17 抑制剂（如依奇珠单抗 29.8%、司库奇尤单抗 26.8%）和 TNF 抑制剂（如英夫利昔单抗 27.8%）最为常见。研究期间，生物制剂使用比例从 2011 年的 25% 增至 2021 年的 80%，而非生物系统治疗则呈下降趋势。
Flare 前后的治疗调整
- Flare 发生时：41.4% 患者正在使用生物制剂，其中 TNF 抑制剂（英夫利昔单抗 15.7%）和 IL-17 抑制剂（布罗达单抗 8.6%）最常见；非生物治疗中，依曲替酯（25.7%）和环孢素（24.3%）使用较多。
- Flare 后新启动治疗：62.9% 患者开始使用生物制剂（如英夫利昔单抗 18.6%、依奇珠单抗 17.1%），显著高于非生物治疗（依曲替酯 18.6%、环孢素 22.9%）。此外，外用肾上腺皮质激素（42.9%）和 GMA 治疗（18.6%）也较常见。
研究结论与讨论
本研究揭示了日本 GPP 治疗的两大趋势：一是生物制剂的使用显著增加，尤其在 flare 后，超过半数患者选择生物制剂作为强化治疗手段，这可能与生物制剂针对 IL-17、TNF 等关键炎症通路的精准作用有关；二是尽管生物制剂应用广泛，但仍有部分患者在治疗期间发生 flare，提示现有疗法仍存在未满足的临床需求，需进一步开发更有效的治疗方案，如靶向 IL-36 通路的新型药物。
研究同时指出，日本 GPP 治疗存在地区差异，例如 GMA 疗法的使用比例高于其他国家，可能与当地医疗资源和临床偏好有关。此外，外用药物在 GPP 管理中持续发挥重要作用，反映出系统性治疗的局限性，亟需更高效的全身疗法以减少对局部用药的依赖。
该研究的局限性在于仅纳入转诊医院数据，可能存在选择偏倚，且未涵盖长期随访超过 10 年的患者。但作为目前样本量较大的真实世界研究，其结果为 GPP 的临床决策提供了重要参考，尤其是在生物制剂的合理应用和 flare 预防策略方面，有助于推动个性化治疗方案的制定和新型药物的研发。
