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为明确皮肤肌纤维瘤的分子机制，研究人员对 7 例该肿瘤进行 PDGFRB 突变检测。发现 6/7 例存在 PDGFRB 激活突变，涉及外显子 12（近膜结构域）和 14（酪氨酸激酶结构域）。该研究证实其为酪氨酸激酶驱动肿瘤，为诊断和靶向治疗提供依据。
论文解读
在生命科学和肿瘤研究领域，受体酪氨酸激酶（RTK）家族异常激活驱动的间叶肿瘤一直是研究热点。这类肿瘤涵盖良性、交界性及恶性，形态和分子特征复杂，临床诊断面临挑战。例如，皮肤肌纤维瘤作为一种良性皮肤肿瘤，其组织学表现与纤维瘤、神经纤维瘤等有重叠，长期以来缺乏明确的分子标记，难以与其他肌成纤维细胞来源的病变精准鉴别。此外，由于对其发病机制认知不足，靶向治疗策略的开发也受限。因此，揭示皮肤肌纤维瘤的分子驱动机制，成为完善病理诊断体系和探索新型治疗手段的关键。
荷兰拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）等机构的研究人员，针对皮肤肌纤维瘤的分子特征展开研究。他们通过多维度分析，首次证实该肿瘤与血小板衍生生长因子受体 β（PDGFRB）突变密切相关，为这类疾病的精准医学研究奠定了重要基础。该研究成果发表在《Virchows Archiv》。
研究人员收集了 7 例皮肤肌纤维瘤样本（6 女 1 男，年龄 2-59 岁），肿瘤位于肩、颈等部位，临床呈边界不清的斑块状。研究采用的关键技术包括：①免疫组织化学（IHC）检测标志物表达（如 SMA、CD34、S100）；②DNA 测序（靶向扩增、全外显子测序）和 RNA 测序分析 PDGFRB 基因突变；③组织形态学观察结合弹性纤维染色。样本均来自临床病理档案，经福尔马林固定和石蜡包埋（FFPE）处理，符合伦理规范。
结果
- 临床特征：肿瘤多表现为边界不清的红斑或色素沉着斑块，4 例完整切除，3 例仅活检，随访显示切除病例无复发，活检病例病情稳定。
- 组织形态学：肿瘤位于真皮或浅层皮下组织，由形态一致的细长肌成纤维细胞束组成，细胞核 elongated，胞质 inconspicuous，部分病例可见弹性纤维增生。
- 免疫表型：5/7 病例平滑肌肌动蛋白（SMA）阳性，4/6 病例 CD34 阳性，S100 均阴性，Desmin 仅 1 例局灶阳性。
- 分子特征：6/7 肿瘤检测到 PDGFRB 激活突变，其中 4 例为外显子 12 突变（近膜结构域，如框内缺失插入突变），2 例为外显子 14 突变（酪氨酸激酶结构域，如 N666Y、N666K 热点突变），突变导致受体构象改变和配体非依赖性激活。
结论与讨论
本研究首次在皮肤肌纤维瘤中发现 PDGFRB 基因的高频突变，证实其属于酪氨酸激酶驱动的间叶肿瘤。这些突变主要集中在近膜结构域和酪氨酸激酶结构域，通过解除激酶抑制或直接激活催化功能，导致下游 PI3K-AKT-mTOR 通路过度活化，驱动肿瘤发生。该发现具有多重意义：①明确了皮肤肌纤维瘤的分子诊断标志物，有助于与 DFSP、神经纤维瘤等形态学类似病变鉴别（如 DFSP 常见 PDGF 融合而非 PDGFRB 突变，神经纤维瘤 S100 阳性）；②将其纳入 RTK 相关肿瘤谱，为潜在靶向治疗（如 PDGFR 抑制剂）提供理论依据；③拓展了 PDGFRB 突变肿瘤的临床病理谱，提示对于良性皮肤肌纤维瘤，需关注分子特征以指导预后评估。此外，研究还发现弹性纤维增生可作为组织学诊断线索，结合免疫组化和分子检测可提高诊断准确性。
总之，这项研究通过多模态分析，揭示了皮肤肌纤维瘤的关键分子驱动机制，不仅完善了该疾病的病理生物学认知，也为未来基于分子特征的精准诊疗开辟了新方向。
