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【编辑推荐】当前 HR+/HER2 - 转移性乳腺癌、伴有抑制物的血友病 A/B 及复发难治性多发性骨髓瘤治疗存在未满足需求。研究聚焦新型抗体 - 药物偶联物（ADC）及抗 TFPI 抗体，证实 Sacituzumab-Govitecan（SG）、Concizumab、Belantamab-Mafodotin 显著改善生存结局，为精准治疗提供新方向。
肿瘤与血液疾病靶向治疗研究进展解读
在肿瘤与血液疾病治疗领域，传统化疗的局限性日益凸显，精准靶向治疗成为突破困境的关键方向。对于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的晚期乳腺癌患者，尽管内分泌治疗是基础，但多线治疗失败后仍依赖化疗，与 “优先靶向治疗” 的理念相悖。血友病 A/B 患者治疗中出现的1凝血因子抑制物（HK）则是另一难题，尤其是血友病 B 患者长期缺乏有效预防手段。此外，复发或难治性多发性骨髓2瘤患者在接受多线治疗后，生存获益亟待提升。
为解决这些临床痛点，多项国际多中心研究围绕新型生物制剂展开探索。针对 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌，美国研究团队开展了 Sacituzumab-Govitecan（SG，Trodelvy?）的 Ⅲ 期临床试验（TROPiCS-02）；针对伴有抑制物的血友病 A/B，德国与瑞士学者评估了抗组织因子途径抑制剂（TFPI）抗体 Concizumab（Alhemo?）的预防效果；英国葛兰素史克（GSK）团队则聚焦于 Belantamab-Mafodotin 在多发性骨髓瘤中的应用。这些研究成果发表于《InFo H?matologie + Onkologie》，为相关疾病的治疗格局带来革新。
关键技术方法
- Ⅲ 期临床试验（随机对照试验）：三项研究均采用随机分组设计，如 TROPiCS-02 试验将患者随机分配至 SG 组与化疗组，explorer7 试验对比 Concizumab 预防组与旁路制剂按需治疗组，DREAMM-7 试验则比较 Belantamab-Mafodotin 联合方案与 Daratumumab 联合方案。
- 生存终点评估345：主要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及年化总出血率（ABR），通过 Kaplan-Meier 法与对数秩检验进行统计分析。
- 亚组分析与模36拟预测：如 DREAMM-7 试验通过模拟预测中位 OS 值，结合事后分析（Post-hoc Analysis）评估治疗差异。
研究结果 7
一、Sacituzumab-Govitecan（SG）在 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌中的应用
背景：HR+/HER2 - 晚期乳腺癌在经历内分泌治疗及至少两线系统治疗后，缺乏有效靶向药物。
方法：TROPiCS-02 试验纳入既往接受过内分泌治疗、CDK4/6 抑制剂及至少两线化疗的患者，随机接受 SG 或医生选择的化疗（卡培他滨、艾立布林等）。
结果：SG 组中8位 OS 显著延长（14.4 个月 vs 11.2 个月，风险比 [HR] 0.79），中位 PFS 提升（5.5 个月 vs 4.0 个月，HR 0.66），证实其在多线治疗失败后仍能带来生存获益。
二、Con3cizumab 用于伴有抑制物的血友病 A/B 预防
背景：血友病患者产生凝血因子抑制物后，传统治疗效果差，血友病 B 患者尤甚。
方法：explorer7 试验纳入 133 例≥12 岁伴有抑制物的血友病 A/B 患者，随机接受 Concizumab 预防性注射或旁路制剂按需治疗。
结果：Conc4izumab 组年化总出血率（ABR）从对照组的 11.8 次降至 1.7 次（p<0.001），中位 ABR 为 0，且 64% 的治疗组患者在 24 周内无出血事件，显著优于对照组的 11%。
三、Bel6antamab-Mafodotin 联合方案在复发难治性多发性骨髓瘤中的疗效
背景：复发难治性多发性骨髓瘤患者亟需新的治疗选择。
方法：DREAMM-7 试验对比 Belantamab-Mafodotin 联合硼替佐米 + 地塞米松（BVd）与 Daratumumab 联合硼替佐米 + 地塞米松（DVd）的疗效，中位随访 39.4 个月。
结果：BVd 组5死亡风险降低 42%（HR 0.58），3 年 OS 率为 74% vs 60%，显示出显著生存优势。
研究结论与9意义
三项研究分别在实体瘤、罕见血液病及血液肿瘤领域取得突破：
- 乳腺癌治疗：SG 作为新型抗体 - 药物偶联物（ADC），通过靶向 Trop-2 抗原递送化疗药物，为 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌提供了化疗之外的高效选择，且获得德国妇科肿瘤学会（AGO）最高级别推荐（++°），推动了靶向治疗在激素受体阳性10亚型中的应用前移。
- 血友病预防：Concizumab 通过抑制 TFPI 解除凝血抑制，首次为伴有抑制物的血友病 B 患者提供了皮下注射的预防性治疗手段，填补了该领域的治疗空白，显著改善患者生活质量。
- 多发性骨髓瘤11：Belantamab-Mafodotin 靶向 BCMA 抗原的 ADC 疗法，在复发难治性患者中展现出优于传统免疫治疗的生存获益，为多线治疗失败的患者开辟了新路径。
这些研究不仅验证了 ADC 及特异性抗体在精准治疗中的潜力，更提示通过靶向关键通路（如 TFPI 通路、BCMA 信号）可突破传统治疗瓶颈。未来，随着生物标志物指导下的个体化治疗策略深入，更多患者有望从 “精准靶向” 中获得长生存与高质量生活。
