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为解决镰状细胞病（SCD）、输血依赖型 β- 地中海贫血（TDT）及非小细胞肺癌（NSCLC）、转移性乳腺癌治疗难题，研究人员开展基因编辑与靶向治疗研究。Exa-cel 疗法显著改善血液病患者预后，阿替利珠单抗（Atezolizumab）延长 NSCLC 患者生存期，CDK4/6 抑制剂在乳腺癌中疗效因亚组而异，为精准治疗提供依据。
在人类与恶性疾病的漫长斗争中，镰状细胞病（Sickle Cell Disease, SCD）、输血依赖型 β- 地中海贫血（Transfusion-Dependent β-Thalassemia, TDT）、非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）及转移性乳腺癌等重大疾病始终如沉重枷锁，困扰着全球患者。SCD 和 TDT 作为遗传性血液病，患者需长期依赖输血维持生命，伴随严重并发症；晚期 NSCLC 患者因高龄、多重合并症等常无法耐受传统化疗；转移性乳腺癌的治疗则面临疗效个体差异显著的挑战。如何突破这些治疗瓶颈，成为医学界亟待攻克的难题。
为探寻更有效的治疗方案，多国研究团队围绕基因编辑与免疫靶向治疗展开深入研究。针对 SCD 和 TDT，Vertex Pharmaceuticals 支持的临床研究评估了基因编辑疗法 Exagamglogene autotemcel（Exa-cel；Casgevy?）的疗效；在 NSCLC 领域，罗氏（Roche）资助的 III 期 IPSOS 研究聚焦阿替利珠单抗（Atezolizumab，抗 PD-L1 抗体）对无法接受铂类化疗患者的治疗价值；而关于转移性乳腺癌，礼来（Lilly）支持的真实世界研究则比较了不同 CDK4/6 抑制剂的临床效果。这些研究成果发表于《InFo H?matologie + Onkologie》2025 年第 28 卷第 5 期，为相关疾病的治疗带来重要启示。
关键技术方法
研究主要采用以下技术手段：
- 基因编辑疗法：从患者体内提取造血干细胞，利用 CRISPR/Cas9 技术编辑 BCL11A 基因增强子，促进胎儿血红蛋白（HbF）表达，再将编辑后的细胞回输至患者体内，以改善红细胞功能。
- III 期临床12试验：针对 NSCLC 患者，通过随机对照试验（RCT）比较阿替利珠单抗单药与医生选择的单药化疗的疗效，主要终点为总生存期（OS）。
- 真实世界数据34分析：回顾性分析意大利 PALMARES-2 研究中接受不同 CDK4/6 抑制剂（瑞博西利 Ribociclib、阿贝西利 Abemaciclib、哌柏西利 Palbociclib）联合内分泌治疗的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）转移性乳腺癌患者数据，评估无进展生存期（PFS）等指标。
研究结果 56
一、基因编辑疗法 Exa-cel 为重症血液病带来希望
Exa-cel 疗法被批准用于 12 岁以上无法进行干细胞移植的严重 SCD（伴复发性血管闭塞危象）及 TDT 患者。两项关键研究（CLIMB T27HAL-111 和 CLIMB SCD-121）的随访数据显示，其疗效持久：
- SCD 患者：42 例患者中 93%（39 例）连续 12 个月以上未发生血管闭塞危象（VOC）。
- TDT 患者8：54 例患者中 98%（53 例）连续 12 个月以上无需红细胞输注，血红蛋白（Hb）水平稳定在 12–13 g/dl，且可停用铁螯合治疗。
二、阿替利9珠单抗拓宽 NSCLC 免疫治疗边界
IPSOS 研究纳入 III B/IV 期无驱动基因突变、因一般状况差（ECOG 体能状态 2–3）、高龄（>70 岁）等无法接受铂类化疗的 NSCLC 患者，随机分配至阿替利珠单抗（Tecentriq?）单药组或医生选择的单药化疗组。结果显示：
- 生存34获益显著：阿替利珠单抗组中位 OS 为 10.3 个月，较化疗组（7.5 个月）延长 2.8 个月；2 年 OS 率近双倍（24.3% vs. 12.4%）。
- 安全性与生活质10量：治疗耐受性良好，同时实现生活质量稳定。
三、CDK4/6 抑制剂在转移性乳腺癌中疗效呈亚组差异
真实世界研究 PALMARES-2 对比了三种 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌的效果：
- *初发转移患者56*：阿贝西利（Verzenios?）疗效最佳，显著延长 PFS。
- 内分泌耐药患者：阿贝西利和瑞博西利较哌柏西利更具优势。
- 年轻患者亚组：<75 岁患者使用阿贝西利或瑞博西利的获益显著高于哌柏西利；≥75 岁患者间差异则不明显。
研究结论与意义
基因编辑疗法 Exa-cel 通过精准调控血红蛋白表达，为传统治疗受限的 SCD 和 TDT 患者提供了 “一次性治愈” 的可能，标志着遗传性血液病治疗进入基因精准干预时代。阿替利珠单抗在 IPSOS 研究189中的突破，则打破了高龄、体弱 NSCLC 患者的治疗困境，证实免疫单药治疗可成为此类人群的标准选择，进一步扩大了 PD-L1 抑制剂的适用范围。
在乳腺癌领域，CDK11104/6 抑制剂的真实世界数据揭示了疗效异质性的关键影响因素，如转移类型、内分泌状态及年龄等，为临床个体化用药决策提供了实证依据，推动 HR+/HER2 - 转移性乳腺癌向 “分层治疗” 迈进。这些研究不仅在各自领域树立了512新的治疗标杆，更共同彰显了精准医学理念在肿瘤与血液病治疗中的核心价值 —— 通过分子机制解析与临床数据整合，实现 “量体裁衣” 式治疗，为更多患者带来生存希望与生活质量的提升。未来，随着生物标志物研究的深入及新型疗法的涌现，恶性疾病的治疗格局将持续革新。
