基因编辑疗法Exagamglogene autotemcel（Exa-cel）与Atezolizumab：突破性进展为镰状细胞病、β-地中海贫血及非小细胞肺癌患者带来新希望

针对镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者，基因编辑疗法Exa-cel（Casgevy?）在CLIMB研究中展现持久疗效，93%的SCD患者12个月内无血管闭塞危象（VOC），98%的TDT患者摆脱输血依赖。同时，Atezolizumab（Tecentriq?）在IPSOS研究中为不适合铂类治疗的老年NSCLC患者显著延长总生存期（OS），2年OS率达24.3%。这些突破填补了临床空白。

　　

研究背景
镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血（TDT）是困扰全球的遗传性血液疾病，传统治疗依赖输血或干细胞移植，但存在配型困难和并发症风险。非小细胞肺癌（NSCLC）老年患者因多病共存常无法耐受铂类化疗，生存率极低。如何为这些“无药可治”群体提供新方案，成为医学界迫切需求。

研究设计与技术方法
Vertex Pharmaceuticals开发的基因编辑疗法Exagamglogene autotemcel（Exa-cel）通过CRISPR-Cas9技术编辑患者自体造血干细胞，激活胎儿血红蛋白（HbF）表达。两项关键研究CLIMB THAL-111（TDT）和CLIMB SCD-121（SCD）纳入96例患者，主要终点为12个月内无VOC或输血依赖。罗氏公司的Atezolizumab（抗PD-L1单抗）在IPSOS III期研究中对比化疗，评估老年NSCLC患者的总生存期（OS）。

研究结果
1. 基因编辑疗法的突破性数据

• SCD队列：42例患者中39例（93%）实现12个月无VOC，血红蛋白稳定在12-13 g/dL（Roland Meisel报告）。
• TDT队列：54例患者中53例（98%）摆脱输血依赖，铁螯合剂治疗可终止（Birgit-Kristin Pohlmann数据）。

2. NSCLC免疫治疗优势

• Atezolizumab组中位OS达10.3个月，显著优于化疗组的7.5个月（Lee SM等）。
• 2年OS率翻倍（24.3% vs 12.4%），且生活质量稳定（Claas Wesseler分析）。

3. 乳腺癌靶向治疗差异
PALMARES-2 Real-World研究显示，Abemaciclib（Verzenios^?）在初治转移患者中疗效最优，而Ribociclib对内分泌耐药和年轻患者更有效（Achim Rody解读）。

结论与意义
Exa-cel首次实现遗传性血液病的功能性治愈，改写SCD/TDT治疗范式。Atezolizumab为脆弱NSCLC群体提供安全有效的选择。CDK4/6抑制剂的差异化优势提示需个体化用药。这些成果发表于《InFo H?matologie & Onkologie》，标志着精准医学迈向新高度。