CAR-T细胞疗法在难治性套细胞淋巴瘤中的真实世界疗效与新型衰弱模型对白血病移植预后的精准预测

针对复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)患者预后评估难题，EBMT注册研究(2020-2024)证实CAR-T疗法在≥2线治疗(含BTK抑制剂)后总缓解率达91%(78% CR)，1年生存率74%。同期意大利团队开发整合隐性变量的衰弱(Frailty)模型，显著提升alloHSCT后AML/ALL患者生存预测精度(高风险组1年OS仅2.9% vs 低风险组79.7%)，为个体化治疗决策提供新工具。

　　

在血液肿瘤治疗领域，复发难治性套细胞淋巴瘤(MCL)和白血病移植后预后评估一直是临床难题。尽管CAR-T细胞疗法为MCL患者带来希望，但老年患者(中位年龄74.5岁)的长期疗效和安全性数据仍有限。同时，传统预后模型往往忽略患者个体异质性，导致alloHSCT后生存预测偏差较大。

来自欧洲血液和骨髓移植组(EBMT)的跨国团队通过真实世界研究，评估了CAR-T疗法在12国MCL患者中的疗效。该研究纳入2020-2024年EBMT注册数据，显示接受CAR-T治疗的MCL患者1年无进展生存率(PFS)达65%，但83%发生细胞因子释放综合征(CRS)，其中9%为3-4级。值得注意的是，70岁以上老年患者与年轻患者生存无差异，而体能状态(ECOG)良好者预后更优。

意大利帕尔马医学中心的Udit Nangia团队则创新性地开发了衰弱(Frailty)模型，通过纳入遗传、免疫应答等隐性变量，显著提升预后预测精度。该模型将AML患者分为高低风险组，1年生存率差异高达76.8个百分点(2.9% vs 79.7%)。研究者计划开发临床决策辅助工具，帮助识别需要强化干预的高危患者。

关键技术方法包括：1)基于EBMT多中心注册数据的回顾性队列分析(n=31)；2)整合Cox回归与随机效应的Frailty模型构建；3)通过MAGIC联盟数据验证双药方案(Ruxolitinib+Apraglutid)对GI-aGvHD的疗效，总缓解率较单药提升19.3个百分点。

【CAR-T疗效分析】
• 中位随访12.7个月显示，48%患者接受≥3线治疗，66%曾用BTK抑制剂
• 100天时完全缓解(CR)率78%，1年总生存(OS)74%，年龄分层无差异
• 主要死因为疾病进展(38%)，治疗相关死亡率占18%

【Frailty模型验证】
• 纳入2008-2016年alloHSCT患者，AML高风险组1年OS仅2.9%
• ALL患者预测生存差异更显著(19.5% vs 98.1%)
• 模型曲线下面积(AUC)较传统方法提高32%

【GI-aGvHD治疗突破】
• 双药组28天应答率58.1% vs 单药38.8%
• 1年非复发死亡率(NRM)降低12.8个百分点(38.8% vs 51.6%)

该系列研究为血液肿瘤精准治疗提供重要循证依据：CAR-T在老年MCL患者中展现持久疗效，而创新预后模型有望改变临床实践。特别是Frailty模型通过量化"隐形"风险因素，使alloHSCT前风险评估从群体水平迈向个体化。《InFo H?matologie + Onkologie》的报道强调，这些发现将直接影响治疗决策路径，如德国弗莱堡团队提出的GI-aGvHD双靶向方案，可能成为新的标准治疗选择。未来需通过前瞻性研究验证Frailty模型在动态监测中的价值，并探索CAR-T在更前线治疗中的应用时机。