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为解决 HPV 相关进展期肿瘤及 ICI 耐药治疗难题，研究人员开展三联疗法（治疗性疫苗、抗 IL-12 抗体 - 药物偶联物、抗 TGF-β 及 PD-L1 融合蛋白 Bintrafusp alpha）和冷 / 压迫疗法预防 CIPN 研究。前者 ORR 超 20%，后者降低 CIPN 风险，为临床提供新策略。
论文解读
研究背景：突破 HPV 肿瘤治疗瓶颈的迫切需求
人乳头瘤病毒（HPV）感染相关的恶性肿瘤，如口咽癌、宫颈癌等，在进展期患者中面临治疗手段有限的困境。尤其是对免疫检查点抑制剂（ICI）产生耐药的患者，传统治疗方案的疗效显著下降，中位总生存期往往不足一年，亟待创新疗法突破治疗瓶颈。与此同时，紫杉烷类药物作为化疗基石，其诱导的周围神经病变（CIPN）发生率高达 50% 以上，严重影响患者生活质量，如何在不影响化疗效果的前提下预防神经毒性，成为临床实践中亟待解决的重要问题。
为应对上述挑战，多项临床研究聚焦于新型免疫联合疗法与副作用管理策略的探索。其中，针对 HPV 相关肿瘤的三联免疫疗法研究由多国研究团队合作开展，而预防 CIPN 的 POLAR 研究则由德国科研机构主导，两项研究均发表于权威医学期刊，为 HPV 肿瘤的综合治疗提供了新方向。
研究机构与核心结论
针对 HPV 相关肿瘤的研究未明确提及具体研究机构，该团队开展了一项 I/II 期临床试验，评估了治疗性疫苗、抗白细胞介素 - 12（IL-12）抗体 - 药物偶联物与抗转化生长因子 -β（TGF-β）及程序性死亡配体 1（PD-L1）融合蛋白 Bintrafusp alpha 的三联疗法在 50 例经治 HPV 阳性或相关局部进展 / 转移性肿瘤患者中的疗效。结果显示，在未接受过 ICI 治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达 35.7%，中位缓解持续时间为 20.2 个月；即使在 ICI 耐药患者中，ORR 仍超 20%，中位总生存期达 17 个月，显著优于历史数据。该研究成果发表于《JAMA Oncol.》，为 ICI 耐药患者提供了潜在挽救方案。
德国研究团队开展的 POLAR 随机临床试验，则针对 122 例乳腺癌患者，探索了冷疗法（-20℃冷却手套）与压迫疗法（双层乳胶手套）在预防紫杉烷诱导 CIPN 中的作用。结果表明，冷却组与压迫组的高级别 CIPN 发生率分别降低 42% 和 37%，且疗效持续至最后一剂紫杉烷后 1 个月，为临床预防化疗神经毒性提供了简便有效的非药物干预手段，该研究发表于《JAMA Oncol.》。
主要技术方法
- 三联免疫疗法研究：采用开放标签、单臂 I/II 期临床试验设计，纳入组织学确诊的 HPV 相关肿瘤患者（50% 为口咽癌和宫颈癌），接受三联疗法治疗，定期评估肿瘤反应（RECIST 标准）及安全性，记录无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等关键终点。
- POLAR 研究：采用自身对照随机设计，患者单侧优势手接受冷却或压迫干预（治疗侧），对侧手作为对照。冷却手套需预冷至 - 20℃并每 30 分钟更换，压迫手套为双层小码无乳胶手套，干预时间为化疗前 30 分钟至结束后 30 分钟，通过神经毒性评分系统评估 CIPN 发生率。
研究结果
HPV 肿瘤三联疗法
- 疗效突破耐药限制：在 HPV16 高危型患者中，三联疗法的 ORR 达 29.7%；ICI 初治组中位总生存期为 42.4 个月，显著高于 ICI 耐药组的 15.8 个月，提示早期应用可能更优。
- 安全性特征：52% 患者出现 3-4 级治疗相关不良事件，主要为贫血（26%）、血尿（10%）和淋巴细胞减少（8%），总体耐受性可控。
CIPN 预防研究
- 冷疗法与压迫疗法等效：冷却组治疗侧高级别 CIPN 发生率（29%）显著低于未治疗侧（50%），相对风险降低 42%；压迫组治疗侧发生率（24%）低于未治疗侧（38%），相对风险降低 37%，两组间无统计学差异。
- 长期效应：干预结束 1 个月后，治疗侧 CIPN 发生率仍显著低于对照侧，表明两种方法均具有持续保护作用。
研究结论与意义
HPV 相关肿瘤的三联免疫疗法首次证实，通过靶向 TGF-β/PD-L1 通路、激活 IL-12 免疫应答并结合治疗性疫苗的多机制协同，可突破 ICI 耐药屏障，为晚期患者带来显著生存获益，尤其为 HPV16 相关肿瘤提供了精准治疗方向。尽管存在一定血液学毒性，但可控的安全性特征使其具备临床转化潜力。
POLAR 研究则首次通过自身对照设计证实，非侵入性物理干预（冷却或压迫）可通过减少药物对周围神经的暴露或局部血流调控，有效降低紫杉烷类药物的神经毒性，且操作简便、成本低廉，有望成为临床常规预防手段。两项研究分别从疗效提升与副作用管理层面优化了 HPV 肿瘤的治疗格局，为个性化综合治疗提供了重要循证医学证据。
