III 级少突胶质细胞瘤治疗新证据:放疗联合 PCV 方案较替莫唑胺显著延长生存

【字体: 时间:2025年05月20日 来源:InFo H?matologie + Onkologie

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  【编辑推荐】为明确 III 级少突胶质细胞瘤(WHO-Grad-3-Oligodendrogliome)一线治疗方案,研究对比放疗(RT)联合 PCV(甲基苄肼 + 洛莫司汀 + 长春新碱)与 RT 联合替莫唑胺(Temozolomid)疗效。纳入 305 例患者,中位随访 78.4 个月显示,PCV 组总生存显著更优,为临床方案选择提供重要依据。

  
少突胶质细胞瘤是一类起源于中枢神经系统胶质细胞的恶性肿瘤,其中世界卫生组织(WHO)分级为 III 级的肿瘤具有较高的侵袭性和复发风险。长期以来,针对这类肿瘤的标准治疗方案一直存在争议。早期研究如 EORTC 26951 和 RTOG 9402 显示,放疗联合 PCV 方案(Procarbazin 甲基苄肼 + Lomustin 洛莫司汀 + Vincristin 长春新碱)相比单纯放疗显著延长患者生存,奠定了 PCV 方案的基础地位。然而,随着替莫唑胺(Temozolomid)在胶质母细胞瘤治疗中成为标准药物,许多中心未经严格研究便将其用于 III 级或 II 级少突胶质细胞瘤治疗。尽管替莫唑胺与 PCV 均基于烷化作用机制,但前者给药更简便、副作用谱更优,这导致临床实践中出现治疗方案选择的分歧。此时,美国 III 期随机对照研究 CODEL(NCT 00887146)虽在对比放疗联合 PCV 与放疗联合替莫唑胺,但结果需数年才能揭晓。在此背景下,法国 POLA 注册研究的回顾性分析成为迄今最大规模的两种疗法疗效比较研究,其结果对临床实践具有迫切的指导意义。

为解决这一关键临床问题,法国 POLA 注册研究的团队开展了相关研究。该研究纳入 305 例 WHO III 级少突胶质细胞瘤患者,其中 207 例接受放疗联合 PCV 治疗,98 例接受放疗联合替莫唑胺治疗。所有肿瘤均经过中心病理 review(复核),采用 Kaplan-Meier 曲线和 Cox 回归模型分析无进展生存(Progression-Free Survival, PFS)和总生存(Overall Survival, OS)。

研究主要采用以下技术方法:通过 POLA 注册研究前瞻性收集患者临床数据,建立研究队列;运用中心病理复核确保肿瘤诊断和分子特征(如 IDH 突变、1p/19q 共缺失等)的准确性;采用生存分析方法(Kaplan-Meier 法、Logrank 检验、Cox 比例风险模型)评估不同治疗方案的生存差异;通过多变量分析调整年龄、切除范围、性别、体能状态(Performance Status)和 CDKN2A 缺失等混杂因素。

研究结果


  1. 生存结局对比
    中位随访 78.4 个月时,PCV 组中位总生存尚未达到,而替莫唑胺组为 140 个月(95% 置信区间 110 至未达到),Logrank 检验显示两组差异显著(p=0.0033)。多变量分析显示,PCV 联合放疗在 5 年生存率(89% vs. 75%)和 10 年生存率(72% vs. 60%)上均显著优于替莫唑胺联合放疗,该优势在调整年龄、切除范围等混杂因素后依然存在。

  2. 安全性与耐受性的权衡
    研究未直接报告两种方案的耐受性和安全性数据,推测可能因 POLA 网络未收集相关数据。但文中指出,替莫唑胺虽具有更好的耐受性和安全性,但可能以疗效降低为代价。


研究结论与讨论


该研究通过对大规模临床队列的分析证实,在 WHO III 级少突胶质细胞瘤患者中,放疗联合 PCV 方案的疗效显著优于放疗联合替莫唑胺方案。这一结果与既往 NOA-04 研究(仅对比两种化疗方案未联合放疗)结论一致,进一步支持 PCV 方案在该领域的优势地位。尽管替莫唑胺在给药便利性和安全性上具有优势,但其疗效劣势提示临床需谨慎权衡:对于无严重合并症的年轻患者,应优先考虑 PCV 方案以追求更佳生存;而对于需关注治疗耐受性的患者,替莫唑胺可作为替代选择。

该研究为 III 级少突胶质细胞瘤的一线治疗提供了重要循证医学证据,有助于规范临床实践中治疗方案的选择。同时,研究也提示未来需进一步开展前瞻性随机对照研究(如 CODEL 研究)验证这些结论,并探索分子标志物(如 IDH 突变、1p/19q 共缺失、CDKN2A 缺失)指导下的个体化治疗策略。论文发表于《InFo H?matologie + Onkologie》2025 年第 28 卷第 5 期,为该领域的治疗决策提供了关键参考。

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