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为解决难治性 B 细胞和浆细胞肿瘤治疗问题，研究人员开展 CAR-T 细胞治疗及其神经副作用研究。发现治疗可引发 CRS 和 ICANS，明确了发病机制与管理策略，为优化疗法及拓展至实体瘤等提供依据。
在肿瘤治疗领域，传统疗法对难治性或复发性 B 细胞和浆细胞肿瘤往往束手无策。随着免疫治疗的兴起，CAR-T 细胞疗法成为备受瞩目的新星。然而，其伴随的神经副作用如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），严重制约了该疗法的应用与推广。深入探究这些副作用的发生机制、优化管理策略，对提升 CAR-T 细胞疗法的安全性与有效性至关重要。在此背景下，奥地利格拉茨医科大学神经内科的研究人员开展了相关研究，旨在全面解析 CAR-T 细胞治疗的神经副作用，研究成果发表在《psychopraxis. neuropraxis》。
研究人员主要采用了文献综述与机制分析的方法，结合临床数据对 CAR-T 细胞治疗的全流程、副作用表现及病理机制进行系统梳理。样本数据来源于已发表的临床研究及相关病例报告。
研究结果
CAR-T 细胞治疗的基本原理与发展
CAR-T 细胞治疗通过提取患者 T 细胞，经基因改造使其表达嵌合抗原受体（CAR），再回输至患者体内以特异性识别并杀伤肿瘤细胞。自 2017 年以来，以 CD19 和 B 细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的 CAR-T 产品已获批用于多种血液肿瘤治疗。第四代 CAR-T 细胞（TRUCKs）通过释放细胞因子及与肿瘤微环境相互作用增强免疫应答，双 / 多 CAR 技术则可同时识别多种抗原以克服肿瘤耐药。
神经副作用的表现与管理
CRS 通常在输注后数天内急性或亚急性起病，表现为发热及全身症状，严重时可致器官功能障碍；ICANS 以中毒性脑病为特征，出现震颤、注意力障碍等神经症状，可伴或不伴 CRS 前驱表现。两者的发病机制涉及肿瘤识别、细胞因子释放、CAR-T 细胞向中枢神经系统迁移等多个阶段。目前已建立 CRS 和 ICANS 的诊断与治疗算法，如通过 ICE 评分评估神经毒性等级，采用托珠单抗（IL-6 受体拮抗剂）、糖皮质激素等治疗严重 CRS，同时需进行神经功能监测、影像学检查等。
风险因素与长期影响
ICANS 的风险因素包括年轻、高肿瘤负荷、使用淋巴细胞耗竭化疗等。长期副作用方面，研究发现 CAR-T 治疗可能引发继发性肿瘤，如 T 细胞淋巴瘤，3 年累计发生率为 6.5%，此外还可能导致 B 细胞再生障碍、低丙种球蛋白血症等。
未来应用与展望
除血液肿瘤外，CAR-T 细胞疗法在实体瘤及自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、多发性硬化等）的治疗中展现出潜力。第四代 CAR-T 细胞及基因编辑技术的应用，有望进一步提升疗效并降低毒性。
研究结论与意义
该研究全面阐述了 CAR-T 细胞治疗的神经副作用机制，明确了 CRS 和 ICANS 的临床特征、管理策略及风险因素，为临床安全应用该疗法提供了重要参考。同时，研究揭示了 CAR-T 技术在拓展治疗领域的可能性，为开发更安全有效的新一代 CAR-T 产品、推动其在实体瘤和免疫性疾病中的应用奠定了基础。未来，需进一步优化毒性管理策略，开发低毒高效的 CAR-T 细胞产品，以惠及更多患者。
