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本综述系统分析间充质干细胞（MSCs）在糖尿病（DM）治疗中的作用，通过荟萃分析 34 项随机对照试验，发现 MSCs 较安慰剂、标准临床治疗（SCT）和单核细胞更有效，自体 MSCs 优于异体，骨髓来源 MSCs（BMMSCs）效果最佳，对 II 型 DM 疗效更显著，注射方式影响小，为临床应用提供参考。
研究背景与目的
糖尿病（DM）是一种严重的慢性免疫代谢疾病，分为 I 型和 II 型，全球患病人数众多。传统治疗如口服药物和胰岛素注射存在不良反应，干细胞治疗成为新方向。间充质干细胞（MSCs）因具有自我更新、多向分化及免疫调节等特性，在 DM 治疗中展现潜力。本研究通过荟萃分析系统评估 MSCs 治疗 DM 的临床效果，分析不同类型 MSCs、DM 类型、注射方式等因素的影响。
研究方法
利用 PubMed、Embase、Cochrane 和 clinicaltrial.gov 等数据库，检索截至 2024 年 7 月的相关文献、临床试验和观察性研究。采用 RevMan 软件绘制森林图和漏斗图，进行亚组分析评估组间异质性。纳入标准包括前瞻性实验、英文文献、DM 患者、样本量≥10 人、治疗时间≥1 年等，最终纳入 35 项研究。
研究结果
安全性与有效性比较
- 与安慰剂相比：MSCs 安全性高（OR=2.79，95% CI [1.63,4.75]，P=0.0002），森林图和漏斗图显示 MSCs 在 DM 治疗中更安全。
- 与标准临床治疗（SCT）相比：MSCs 疗效显著优于 SCT（OR=4.12，95% CI [2.76,6.14]，P<0.0001），提示 MSCs 可作为更有效的治疗策略。
- 与单核细胞相比：MSCs 治疗效果更优（MD=6.52，95% CI [3.56,9.48]，P<0.0001），表明 MSCs 在促进细胞增殖、抑制凋亡等方面更具优势。
不同来源 MSCs 比较
- 自体与异体 MSCs：自体 MSCs 疗效优于异体（OR=4.64，95% CI [3.42,6.31]，P<0.0001），因自体 MSCs 免疫原性低，可避免免疫排斥。
- 自体 MSCs 内部比较：骨髓来源的 BMMSCs 较其他自体 MSCs 更有效（OR=5.28，95% CI [3.64,7.66]，P<0.0001），其来源丰富、分化能力强。
- 异体 MSCs 内部比较：脂肪来源的 ASCs 和脐带来源的 UCMSCs 疗效无显著差异（OR=3.54，95% CI [1.83,6.86]，P=0.0002），两者均有较强治疗效果。
不同 DM 类型及注射方式影响
- I 型与 II 型 DM：MSCs 对 II 型 DM 疗效更显著（OR=3.10，95% CI [1.79,5.38]，P<0.0001），可能与 II 型 DM 的发病机制和微环境有关。
- 注射方式：静脉注射与其他注射方式（如肌内注射等）疗效无显著差异（OR=4.81，95% CI [3.34,6.94]，P=0.87），提示不同注射方式均可行。
对糖尿病并发症的疗效
- 对糖尿病足溃疡和糖尿病神经病变均有较好疗效（OR=3.88，95% CI [2.53,5.95]，P<0.0001），MSCs 可通过促进血管生成、分泌抗炎因子等改善并发症症状。
讨论与展望
MSCs 在 DM 治疗中具有显著潜力，安全性高且疗效优于传统治疗。自体 MSCs 尤其是 BMMSCs 是更优选择，异体 MSCs 中 ASCs 和 UCMSCs 效果相当。尽管如此，MSCs 治疗仍面临成本高、标准化生产、细胞存活率低等挑战。未来可探索外泌体（Exosomes）等辅助手段增强疗效，深入研究 MSCs 的作用机制，优化治疗方案。随着研究的深入，MSCs 有望成为 DM 治疗的重要手段，为患者带来新希望。
