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本文聚焦外泌体（Exos）在缺血性心脏病（IHD）中的应用，探讨其作为细胞间通讯介质的潜力，分析其在诊断、治疗中的作用机制，如携带 miRNA、蛋白等调控心肌修复，同时讨论递送技术及临床转化面临的挑战，为相关研究提供参考。
缺血性心脏病与外泌体的研究背景
心血管疾病是临床致死致残的主要原因，其中心肌梗死（MI）因血供减少或中断常见。干细胞通过分化、释放生长因子等发挥修复作用，而外泌体作为细胞外囊泡（EVs）的子集，在生物医学领域具巨大诊疗潜力，其在缺血性心脏病（IHD）中的应用研究正不断拓展。
外泌体的生物发生与作用机制
外泌体由内体系统产生，经多泡体（MVBs）释放，涉及 ESCRT、SNAREs、RABs 等多种效应因子。其可通过传递生长因子、脂质、DNA、mRNA、长链非编码 RNA（lncRNA）等参与细胞间通讯。在缺血性心脏病中，心肌细胞来源的外泌体携带多种生物分子，如蛋白、脂质、RNA（mRNA、微小 RNA（miRNA）、环状 RNA（circRNA）、非编码 RNA（ncRNA）等），其内容物随病理生理情况而异。
外泌体在缺血性心脏病中的诊断价值
外泌体易进入生物流体，其 cargo 实时反映心肌细胞代谢状态，可作为缺血性心脏病的诊断工具。与传统生物标志物如心肌肌钙蛋白 T（cTnT）、肌酸激酶 - MB（CK-MB）相比，心脏组织来源的细胞外囊泡释放更快。例如，心肌梗死后 4 小时内可在血浆中检测到心肌组织特异性 miRNA，如 miRNA-133a/b、-320、-499、-1、-208a 等，且外泌体 miRNA 等遗传元件抗降解，具关键诊断价值。此外，外泌体蛋白如肌节蛋白、心脏型肌球蛋白结合蛋白 C 等也可作为预测生物标志物。
外泌体的治疗作用与机制
外泌体在缺血性心脏病治疗中具多方面作用。一方面，其可调控炎症反应，如大鼠骨髓间充质干细胞（MSC）外泌体可抑制 NF-κB p65 核转位和 NLRP3 炎症小体，调控炎症。另一方面，可促进血管生成，如局部外泌体（miRNA-143、-222）刺激损伤心肌血管生成，减少纤维化；心脏祖细胞外泌体含血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1）等，可重建血供、减少心肌细胞凋亡和纤维化。此外，还可通过激活自噬（如 beclin-1↑、LC3-II/LC3-I 比率↑、Atg12↑）等机制保护心肌细胞，减轻氧化损伤，抑制 caspase 3、7 活性。
外泌体的递送方法与工程化改造
外泌体递送方法多样，包括静脉、心内、皮内、心外膜、腹腔注射等。静脉注射无创但存在脱靶和快速清除问题；心内、冠状动脉内注射可规避脱靶，但具侵入性。水凝胶负载外泌体作为心脏贴片或直接注射可实现缓释，提高靶向递送效率，其孔隙率、溶胀率、生物降解性等特性影响外泌体释放。
为提高外泌体靶向性和治疗效果，可对其进行工程化改造，包括表面和内部修饰。修饰策略有间接法（改造宿主细胞）和直接法（分离后修饰），如利用 CRISPR-Cas9 系统编辑外泌体，或通过化学修饰（如点击化学、配体 - 受体结合）添加靶向肽等。工程化外泌体可增强心肌细胞摄取、延长滞留时间、调控特定基因表达，如靶向肽修饰的外泌体可减少心肌细胞凋亡、促进血管生成。
外泌体应用的临床挑战与展望
尽管外泌体具诸多优势，但其临床应用仍面临挑战。如缺乏标准化的分离、纯化和制备方案，储存条件（温度、pH）影响外泌体完整性，多次冻融可改变其理化性质。此外，宿主细胞代谢状态影响外泌体 cargo 组成，外泌体与病毒颗粒大小相似，存在病毒传播风险，异基因模型中可能引发免疫反应。目前，全球关于外泌体在心血管疾病中的临床研究有限，但随着工程化技术进步，有望开发出更有效的外泌体疗法。未来需进一步研究外泌体在不同病理条件下的行为机制，优化递送技术，推动其临床转化。
