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为明确 MMR 疫苗接种与严重肝损伤的关联性，研究人员分析 1 例 8 月龄男婴接种 MMR 疫苗 10 天后出现发热、斑丘疹及严重肝炎（ALT 1183 U/L，AST 1199 U/L）的病例，经宏基因组测序确认麻疹病毒 RNA 为疫苗株，排除其他感染，提示需关注罕见不良反应以优化疫苗安全监测。
疫苗接种的安全性一直是公共卫生领域关注的焦点，尤其是儿童群体的疫苗反应。在常见的疫苗不良反应中，MMR 疫苗（麻疹 - 腮腺炎 - 风疹三联疫苗）接种后多出现皮疹、低热等局部或轻微全身反应，但严重器官损伤的报道极为罕见。目前，关于 MMR 疫苗与肝脏损伤的关联性研究尚缺乏充分的临床证据，特别是疫苗株病毒是否直接参与肝损伤机制尚不明确。此外，如何通过先进的检测技术精准识别疫苗相关不良反应，以完善疫苗安全性监测体系，仍是亟待解决的科学问题。
为探究 MMR 疫苗接种与严重肝损伤的潜在联系，复旦大学浦东医学中心附属上海浦东医院儿科的研究人员开展了一项临床病例研究。该研究以 1 例 8 月龄男婴为对象，分析其在接种 MMR 疫苗 10 天后出现的发热、斑丘疹及肝功能异常等临床表现，旨在明确疫苗株病毒与肝损伤的因果关系，并探讨可能的发病机制。研究结果为 MMR 疫苗的安全性评估提供了重要临床证据，相关论文发表在《Indian Journal of Pediatrics》。
研究主要采用以下关键技术方法：
- 宏基因组测序：对患儿样本进行高通量测序，检测是否存在病毒病原体，并鉴定病毒类型。
- 肝功能检测：测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，评估肝损伤程度。
- 病毒株鉴定：通过美国疾病控制与预防中心（CDC）确认麻疹病毒 RNA 为疫苗株，排除野生株感染可能。
- 感染排除检测：通过血清学及分子生物学方法排除风疹病毒、肝炎病毒等其他病原体感染。
研究结果
临床病例特征
患儿接种 MMR 疫苗 10 天后出现发热（体温最高 38.5℃）及全身斑丘疹，实验室检查显示严重肝损伤：ALT 1183 U/L（正常参考值 5-40 U/L）、AST 1199 U/L（正常参考值 8-40 U/L），总胆红素轻度升高，凝血功能正常。腹部超声显示肝脏轻度肿大，未见胆道异常。
病原体鉴定
宏基因组测序结果显示患儿血液中存在麻疹病毒 RNA，经 CDC 进一步基因分型，确认该病毒株与 MMR 疫苗中使用的麻疹病毒株一致。同时，风疹病毒 IgM 抗体、肝炎病毒（甲、乙、丙、丁、戊型）核酸及抗体检测均为阴性，排除其他感染性病因。
治疗与转归
患儿接受保肝、退热等支持治疗，未使用抗病毒药物。治疗 2 周后，体温恢复正常，皮疹消退；4 周后复查肝功能，ALT 降至 89 U/L，AST 降至 92 U/L，肝脏大小恢复正常。随访 3 个月，患儿肝功能持续正常，无后遗症。
研究结论与讨论
本研究通过先进的宏基因组测序技术，首次在临床病例中明确证实 MMR 疫苗株麻疹病毒可引发严重肝损伤，填补了该领域的研究空白。研究结果表明，尽管 MMR 疫苗相关皮疹等轻微反应常见，但需警惕罕见的肝损伤并发症，尤其是在免疫功能正常的婴幼儿中。潜在机制可能与免疫介导的肝细胞损伤有关，如疫苗病毒触发异常免疫应答导致肝细胞炎症，但具体通路（如 T 细胞介导的细胞毒性反应或细胞因子风暴）仍需进一步研究。
该研究的意义在于：
- 技术层面：证实宏基因组测序在疫苗相关不良反应病原体鉴定中的价值，为临床诊断提供新工具。
- 临床层面12：提示临床医生需提高对 MMR 疫苗罕见严重不良反应的认识，优化疫苗接种后监测方案，尤其是肝功能异常的鉴别诊断。
- 公共卫生层面3：尽管免疫功能低下者接种 MMR 疫苗存在潜在风险，但研究再次强调 MMR 疫苗在预防麻疹、风疹等严重传染病中的不可替代性，需在安全性与有效性之间寻求平衡。
未来研究需扩大样本量3，进一步探索不同疫苗株的致病性差异及免疫机制，以完善疫苗设计与安全性评估体系。本研究为全球 MMR 疫苗的安全性监测提供了重要参考，有助于推动儿童疫苗不良反应监测网络的优化与升级。
