西班牙PRIORITY-T2D研究：65岁以下新发2型糖尿病患者早期血糖与体重控制现状及临床意义

西班牙PRIORITY-T2D研究通过分析8,973例≤65岁新发T2D患者的电子病历数据，揭示诊断后5年内46-63%患者未达HbA1c<6.5%目标，>60%未实现≥5%减重。研究发现早期减重与严格血糖控制显著相关，为优化糖尿病早期管理策略提供了循证依据。

　　

在糖尿病全球流行的大背景下，2型糖尿病(T2D)的早期管理正面临严峻挑战。尽管国际指南强调应将糖化血红蛋白(HbA1c)控制在≤7%（53 mmol/mol）甚至≤6.5%的严格标准，并推荐5-15%的体重减轻作为核心治疗目标，但现实世界中这些目标的达成率始终不尽如人意。尤其令人担忧的是，年轻患者由于预期寿命更长，从早期严格控糖中获益的潜力更大，但现有证据显示他们反而更难达到治疗目标。西班牙作为欧洲糖尿病患病率较高的国家，其真实世界中的血糖和体重控制情况亟需系统性评估。

为解答这一关键问题，由Hospital Clinic糖尿病单元Emilio Ortega领衔的研究团队联合Eli Lilly西班牙公司，开展了这项名为PRIORITY-T2D的大规模回顾性队列研究。研究团队从IQVIA电子病历数据库中提取了2018-2021年间8,973例65岁以下新诊断T2D患者的临床数据，通过长达5年的随访，系统评估了血糖控制、体重变化与治疗模式的动态演变。这项重要研究成果发表在《Advances in Therapy》期刊，为糖尿病早期管理提供了极具价值的现实证据。

研究采用多中心回顾性队列设计，主要依托IQVIA电子病历数据库，该数据库覆盖西班牙约3%人口的代表性样本。纳入标准为18-65岁新发T2D成人患者，排除既往有糖尿病诊断或降糖药物使用史者。通过提取基线人口学特征、年度HbA1c和体重数据，采用逻辑回归和Cox比例风险模型分析早期减重与血糖控制的关联性。研究方案获Hospital Clinic伦理委员会批准（HCB/2023/0287），符合赫尔辛基宣言原则。

血糖控制现状令人警醒
数据分析显示，新诊断T2D患者基线平均HbA1c达7.7%，其中64%伴有肥胖（BMI≥30 kg/m²）。随访期间，46-63%的患者始终未能达到HbA1c<6.5%的严格标准，且年轻患者（<50岁）达标率显著低于老年组。值得注意的是，基线HbA1c<7.5%的患者后续控制最佳，凸显早期干预的重要性。

体重管理成效不佳
尽管肥胖高发，但减重目标达成率同样不理想：>60%患者5年内未能减重≥5%，>80%未达≥10%减重目标。女性减重表现优于男性，在实现≥10%减重的群体中女性占比达51.2-61.9%。这一发现提示当前临床实践中的体重管理策略亟待优化。

治疗模式存在改进空间
虽然89%患者在基线即接受药物治疗，但治疗强度明显不足：仅11-20%使用高效降糖药物（如高剂量度拉糖肽、司美格鲁肽或胰岛素），GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的使用率仅3-13%。相比之下，无减重效果的磺脲类和胰岛素使用率达15-19%。这种治疗模式与当前指南推荐的高效减重药物优先策略存在显著差距。

早期减重带来显著获益
最具临床价值的发现是：首年实现5-10%减重的患者，HbA1c<6.5%的几率增加2.87倍（95%CI 2.11-3.93）；≥10%减重者几率提升至6.99倍（95%CI 4.57-11.09）。Cox分析进一步证实，早期减重可缩短首次达到HbA1c<6.5%的时间（HR 1.51-1.55）。这种"代谢记忆效应"强调早期体重干预的关键窗口期。

这项研究通过大样本真实世界数据，首次系统描绘了西班牙年轻T2D患者诊断后5年内的临床管理全景图。结果揭示三个核心问题：严格血糖控制率不足、体重管理成效低下、高效药物使用不足。特别值得注意的是，研究证实早期减重与后续血糖改善存在明确量效关系，这为临床实践中强化早期体重干预提供了有力证据。从公共卫生视角看，这些发现提示需要打破治疗惰性，更积极地应用GLP-1 RAs等兼具降糖减重效果的新型药物，并针对年轻患者制定更严格的管理策略。研究的局限性包括电子病历数据的完整性不足和随访时间差异，未来需要更长随访验证早期干预的长期获益。这项研究为优化T2D早期管理策略提供了重要循证依据，对改善糖尿病远期预后具有重要临床意义。