Dupilumab治疗成人特应性皮炎相关结膜炎的临床特征与治疗策略：一项观察性研究

本研究针对Dupilumab治疗特应性皮炎（AD）患者中高发的结膜炎问题，通过前瞻性观察性研究比较了35例伴结膜炎患者与11例无结膜炎患者的临床特征，发现长期AD病史和面部皮损是结膜炎的危险因素。研究证实局部糖皮质激素（TCS）和钙调磷酸酶抑制剂（TCI）可有效控制症状且无需中断Dupilumab治疗，为临床管理提供了重要依据。

　　

特应性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）是一种慢性炎症性皮肤病，患者常伴随剧烈瘙痒和反复发作的皮肤病变。近年来，生物制剂Dupilumab（靶向IL-4/IL-13通路的单抗）成为中重度AD的重要治疗选择，但临床观察发现其治疗过程中结膜炎发生率显著升高。这一现象引发学界关注：究竟是AD本身疾病特征导致，还是Dupilumab治疗诱发？如何平衡疗效与眼部不良反应？

为解决这些问题，由美国田纳西大学健康科学中心Hamilton眼科研究所Penny Asbell教授领衔的多中心团队开展了前瞻性观察研究。研究纳入35例Dupilumab治疗期间出现结膜炎的AD患者（组1）和11例无结膜炎的对照患者（组2），通过标准化眼科检查、微生物检测和患者报告结局（PROs）评估，系统分析了结膜炎的临床特征和治疗效果。论文发表于《Advances in Therapy》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用三项关键技术方法：1）前瞻性队列设计，纳入真实世界接受Dupilumab≥8周的AD患者；2）综合眼科评估，包括最佳矫正视力（BCVA）、眼压测量、裂隙灯检查及结膜拭子微生物检测；3）疗效评价采用研究者评估量表（5级分类）和患者自评工具（OSDI、PSQ问卷）。

研究结果
临床特征分析
组1患者AD病程更长（22.9±15.2年 vs 组2的13.1±16.9年），91%有面部皮损史（组2仅64%）。基线检查显示组1患者更易出现睑缘炎（83% vs 55%）、球结膜充血（89% vs 46%）和结膜乳头增生（69% vs 27%），24%存在角膜新生血管（组2为0）。

治疗与转归
88%的结膜炎患者接受联合治疗，研究者评估局部TCS±抗感染药物有效率达78%，TCI（如环孢素滴眼液、他克莫司软膏）为58%。至研究终点，84%患者完全缓解，平均恢复时间171.9±54.6天，无患者因结膜炎停用Dupilumab。

讨论与意义
该研究首次明确AD病程长、面部/眼睑皮损是Dupilumab相关结膜炎的危险因素，其机制可能与AD本身眼表屏障破坏和IL-4/IL-13通路调控相关。临床价值在于：1）证实TCS/TCI可作为标准治疗方案；2）强调眼科-皮肤科协作管理的必要性；3）为Dupilumab治疗中不良反应监测提供量化指标。研究局限性包括未设置治疗前基线评估，未来需通过更大样本验证睑板腺功能障碍（MGD）在发病中的作用。这些发现被国际特应性皮炎共识指南（2024）引用，指导临床决策。