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肝细胞癌（HCC）初诊时伴颅骨转移（CM）临床罕见。本研究报道 1 例 64 岁男性以右额肿胀、视力下降为表现的 HCC 病例，经 MRI、PET 等确诊，采用仑伐替尼、放疗等综合治疗。提示 CM 可作为 HCC 罕见首发表现，多学科诊疗对改善预后至关重要。
肝癌作为全球恶性肿瘤中的 “沉默杀手”，其转移特性一直是临床诊疗的难点。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）约占原发性肝癌的 80%~90%，尽管多数患者初诊时已处于中晚期，但以颅骨转移（calvarial metastasis, CM）作为首发症状的情况却极为罕见。目前文献报道显示，HCC 初诊时合并肝外转移的比例为 14%~36.7%，其中骨骼转移虽位居肺、淋巴结转移之后的第三位（发生率 16.1%~38.5%），但颅骨转移仅占 0.5%~1.6%。由于颅骨转移常缺乏特征性临床表现，易与头皮肿瘤、眼眶疾病等混淆，导致临床漏诊或误诊，因此深入探讨其临床特征与诊疗策略具有重要意义。
为了明确 HCC 以颅骨转移作为初始表现的临床特征及诊疗路径，来自印度孟买塔塔纪念医院（Homi Bhabha National Institute）的研究团队开展了一项病例对照研究。该研究通过详细的临床资料收集、影像学评估及病理分析，系统阐述了 1 例特殊病例的诊疗过程，并结合文献总结了此类罕见转移模式的诊疗要点。研究结果为临床识别 HCC 的罕见转移表现、制定个体化治疗方案提供了重要参考，相关成果发表在《Indian Journal of Surgical Oncology》。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：①影像学检查，包括头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）和 18F - 氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（positron emission tomography, PET），用于评估颅骨病灶范围及肝内转移情况；②组织活检，通过颅骨转移灶穿刺获取标本，结合免疫组化染色（如 HepPar I、Glypican、CK7 检测）明确肿瘤来源及分化特征；③实验室检查，包括乙型肝炎病毒血清学检测、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）及维生素 K 缺乏诱导蛋白（PIVKA-II）水平测定，以明确病因及肿瘤标志物状态。
病例特征与诊断过程
一名 64 岁男性因 “右额肿胀 8 个月，伴右眼视力下降、眼球缩小 3 个月” 就诊。体格检查发现右额部 8×8 cm 质硬固定包块，伴右眼眼球内陷（enophthalmos）。头颅 MRI 显示右侧额骨 5.7×5.2×5.7 cm 占位性病变，呈 T1 等信号、T2 混杂高信号，伴部分出血，病灶向头皮、颅内硬膜外及眶内蔓延，压迫右侧额叶导致中线移位 1.1 cm，并侵犯眼外肌及眼球。PET 检查显示肝 Ⅷ 段 4 cm 高代谢病灶（SUVmax 4.5）及双叶多发肝转移灶。颅骨病灶活检提示转移性肝细胞癌，免疫组化示 HepPar I（+）、Glypican（灶 +）、CK7（-），结合乙肝表面抗原阳性、AFP 774 ng/mL、PIVKA-II 714.42 mAU/mL，确诊为乙肝相关 HCC 伴颅骨及肝转移。
多学科治疗策略
患者接受了以系统治疗联合局部放疗的综合方案：①药物治疗，包括地塞米松减轻瘤周水肿、抗癫痫预防治疗，因经济因素选择仑伐替尼（lenvatinib）8 mg 口服而非免疫治疗；②局部放疗，对颅骨转移灶给予 30 Gy/10 次的调强放疗，以缓解局部压迫症状。治疗过程中密切监测肿瘤反应及不良反应，患者症状得到阶段性改善。
研究结论与讨论
本研究通过详实的病例报道及文献复习，揭示了 HCC 以颅骨转移作为首发表现的临床特征：①此类患者多合并肝内多发病灶，转移途径可能与 Batson 静脉丛扩散相关；②影像学检查（尤其是 MRI 和 PET）在评估病灶范围、指导活检定位中起关键作用；③免疫组化是鉴别转移性腺癌与原发性骨肿瘤的核心手段，HepPar I 和 Glypican-3 是肝细胞分化的重要标志物；④多学科协作（包括肿瘤内科、放疗科、神经外科）是制定个体化治疗方案的基础，系统治疗（如酪氨酸激酶抑制剂）联合局部放疗可改善症状、延长生存。
值得注意的是，尽管 HCC 颅骨转移预后较差（文献报道中位生存期仅 6~11 周），但早期识别并启动综合治疗仍能为患者带来生存获益。本研究不仅补充了 HCC 罕见转移模式的临床数据，还强调了以下要点：①对于不明原因的颅骨占位患者，尤其是合并慢性肝病者，需警惕 HCC 转移可能；②病理确诊后应尽快启动全身治疗，靶向药物（如仑伐替尼）可作为无法耐受免疫治疗患者的替代方案；③放疗在缓解神经压迫症状、控制局部肿瘤进展中具有不可替代的作用。未来需进一步开展多中心研究，以明确此类患者的分子特征及优化治疗策略。
