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为探讨 SGLT2i 对已用沙库巴曲缬沙坦（Sac/Val）治疗的射血分数降低心衰（HFrEF）合并肌少症老年患者的影响，研究人员开展 12 个月随访研究。发现其可改善超声、肌少症相关参数及氧化应激、血小板活化标志物，为心衰治疗提供新方向。
随着人口老龄化，心力衰竭（HF）已成为严重威胁老年人群健康的公共卫生问题。其中，射血分数降低的心衰（HFrEF）患者常合并肌少症（sarcopenia）—— 一种以骨骼肌质量和功能下降为特征的疾病，不仅加剧运动耐量下降，还与心血管事件风险升高密切相关。当前，尽管血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI，如沙库巴曲缬沙坦 Sac/Val）已成为 HFrEF 的核心治疗药物，但其对肌少症及氧化应激的改善作用仍有局限。因此，探寻能够进一步优化心脏和骨骼肌功能的联合治疗策略，成为破解老年 HFrEF 患者多重困境的关键。
来自意大利 “Magna Graecia” 大学卡坦扎罗医院老年病科的研究团队，针对这一临床难题展开了一项前瞻性研究。该研究以 147 名接受 Sac/Val 治疗至少 12 个月的老年 HFrEF 合并肌少症患者为对象，评估了添加钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）治疗 12 个月对临床指标、心脏功能、肌肉性能及生活质量的影响。研究成果发表于《Aging Clinical and Experimental Research》，为老年心衰患者的综合管理提供了重要证据。
研究采用了多维度的评估技术：通过超声心动图（包括斑点追踪成像 STE）测量心脏指数（CI）、左心室射血分数（LVEF）、全球纵向应变（GLS）等参数；利用生物电阻抗分析（BIA）评估骨骼肌质量；借助简易体能测试（SPPB）、握力测试（HGS）等评估肌肉功能；同时检测氧化应激标志物（如 8 - 异前列腺素、Nox-2）和血小板活化标志物（如 sP - 选择素、糖蛋白 VI）。此外，研究还通过老年综合评估（CGA）量表，包括简易精神状态检查（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）等，评估认知功能和生活质量。
研究结果
1. SGLT2i 显著改善心脏功能和结构
治疗 12 个月后，患者左心室射血分数（LVEF）从 33.0±5.3% 提升至 36.8±5.3%（P<0.0001），心脏指数（CI）从 1685.1±200.0 ml/min/1.73m2 增加至 1956.0±205.6 ml/min/1.73m2（P<0.0001），全球纵向应变（GLS）从 - 8.2±1.5% 改善至 - 10.9±1.3%（P<0.0001）。右心室功能指标三尖瓣环平面收缩期位移（TAPSE）也显著增加，同时左心室充盈压（E/e' 比值）和下腔静脉直径（IVC）降低，提示心脏收缩和舒张功能均得到优化。
2. 氧化应激和血小板活化显著降低
氧化应激标志物 8 - 异前列腺素从 72.4±9.7 pg/ml 降至 55.3±9.4 pg/ml（P<0.0001），Nox-2 从 1.0±0.2 nmol/L 降至 0.8±0.1 nmol/L（P<0.0001）；血小板活化标志物 sP - 选择素从 118.3±19.0 ng/ml 降至 100.0±16.2 ng/ml（P<0.0001），糖蛋白 VI 从 62.5±7.6 pg/ml 降至 52.4±7.7 pg/ml（P<0.0001），表明 SGLT2i 可有效抑制炎症和氧化损伤，改善血小板异常活化状态。
3. 肌少症相关参数和生活质量显著改善
握力（HGS）从 18.1±5.1 kg 增至 20.9±4.1 kg（P<0.0001），简易体能测试（SPPB）评分从 5.6±1.7 分提升至 7.1±1.9 分（P<0.0001），步行速度（GAIT Speed）从 0.8±0.1 m/s 增至 1.0±0.1 m/s（P<0.0001）。认知功能（MMSE 评分）、日常生活能力（ADL、IADL）及生活质量量表（MLHFQ、KCCQ）均显著改善，提示患者整体功能状态和生存质量得到提升。
4. 关键预测因素分析
线性回归分析显示，8 - 异前列腺素的变化（Δ8 - 异前列腺素）是心脏指数（ΔCI）和体能测试评分（ΔSPPB）改善的主要预测因子，分别解释了 13.3% 和 54.6% 的变异，表明氧化应激水平的降低与心脏和肌肉功能的改善密切相关。
研究结论与讨论
本研究首次在老年 HFrEF 合并肌少症人群中证实，在 ARNI 治疗基础上添加 SGLT2i 可带来多重获益：不仅显著改善心脏收缩和舒张功能，还能通过降低氧化应激和血小板活化，逆转肌少症相关的肌肉功能衰退，同时提升认知功能和生活质量。这些结果为 SGLT2i 的 “心脏 - 肌肉保护” 作用提供了直接证据，提示其可能通过多重机制（如改善线粒体功能、调节炎症通路、优化体液平衡等）发挥全身效应。
值得注意的是，研究中约 40% 的患者合并 2 型糖尿病（T2DM），但亚组分析显示，无论是否合并糖尿病，SGLT2i 均能带来一致获益，表明其作用独立于血糖控制。此外，研究还观察到肾功能的改善（eGFR 从 40.3±5.9 ml/min 升至 50.1±8.6 ml/min，P<0.0001），这可能与 SGLT2i 的肾脏血流动力学调节作用相关。
尽管本研究为单中心、非随机对照研究，且随访时间较短，但其结果与既往 SGLT2i 在心力衰竭中的大型临床试验（如 DAPA-HF、EMPEROR-REDUCED）形成重要补充，特别是针对老年肌少症患者这一特殊群体。未来需进一步开展多中心、长期随访研究，以验证 SGLT2i 对心衰患者远期预后（如死亡率、住院率）的影响，并深入探索其与 ARNI 联合应用的分子机制。
总之，这项研究为老年 HFrEF 合并肌少症的治疗提供了新视角，提示 SGLT2i 与 ARNI 的联合方案可能成为优化这类复杂患者管理的重要策略，有望推动临床实践向 “心脏 - 骨骼肌协同保护” 的精准治疗模式迈进。
