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针对重度难治性 ARDS 患者行 VV ECMO 时俯卧位通气的争议,Pettenuzzo 等开展系统 review 和 meta-analysis。纳入 22 项研究,发现俯卧位与 28 天死亡率降低相关(OR 0.64),但 RCT 显示长期无差异。需谨慎看待观察性研究结论,为临床决策提供参考。
论文解读
研究背景
在重症医学领域,急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS)一直是棘手的难题。自 PROSEVA 试验证实俯卧位通气对中重度 ARDS 患者的益处后,该技术成为临床标准治疗。然而,对于常规治疗和俯卧位通气无效的极重度难治性 ARDS 患者,静脉 - 静脉体外膜肺氧合(Venovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation, VV ECMO)成为关键挽救手段。此时,是否继续应用俯卧位通气却充满争议:这类患者可能对俯卧位预处理无反应、存在更高并发症风险,且采用超保护性通气策略,使得俯卧位的传统保护机制存疑。此外,COVID-19 大流行期间,大量合并 ARDS 的患者接受 ECMO 治疗,其疾病表型是否对俯卧位有独特反应也尚不明确。在此背景下,明确 VV ECMO 期间俯卧位通气的真实疗效与安全性,成为优化重症患者管理的迫切需求。
为解答这一问题,丹麦奥胡斯大学(Aarhus University)等机构的研究人员对相关研究进行系统梳理,成果发表于《Intensive Care Medicine》。
研究方法
研究团队通过系统评价和 Meta 分析,纳入 22 项研究(20 项观察性研究、2 项随机对照试验 RCT),聚焦 VV ECMO 期间俯卧位通气与患者预后的关联。主要分析指标包括 28 天死亡率、医院死亡率、60 天 / 90 天 / 6 个月死亡率等短期及长期结局,并关注并发症(如置管部位出血、回路改变、血栓栓塞事件)发生情况。同时,针对患者是否合并 COVID-19、ECMO 前是否接受过俯卧位预处理等进行亚组分析。
研究结果
短期死亡率差异
Meta 分析显示,观察性研究中俯卧位通气与 28 天死亡率降低显著相关(优势比 OR=0.64,95% 置信区间 CI=0.42–0.98),医院死亡率也呈现类似趋势。但两项 RCT 结果迥异:Tong 等的 RCT 纳入 97 例患者,显示俯卧位使 30 天生存率改善,但 50 天随访时差异消失;而 Schmidt 等纳入 170 例患者的 PRONECMO 试验则表明,俯卧位对主次结局均无保护作用。
长期结局与偏倚影响
长期随访数据(60 天、90 天、6 个月)显示,俯卧位通气组与对照组死亡率无显著差异。观察性研究与 RCT 的结论矛盾,暴露出观察性研究易受选择偏倚和混杂因素影响的局限性 —— 此类研究常高估俯卧位的生存获益,而 RCT 因严格控制变量,更能反映真实疗效。
预处理与疾病表型的影响
亚组分析发现,ECMO 前未接受俯卧位预处理的患者及早期研究中,俯卧位的短期生存获益更明显,提示预处理可能筛选出对俯卧位无反应的人群。此外,COVID-19 相关 ARDS 患者对俯卧位的反应较弱:Schmidt 试验中 94% 患者为 COVID-19 相关 ARDS,俯卧位无获益;Tong 试验的亚组分析也显示 COVID-19 亚组无疗效,而非 COVID-19 患者获益更显著。
安全性评估
尽管部分研究报告俯卧位组出血、血栓等并发症发生率较高,但因数据报告有限,整体出血事件发生率无显著差异。研究同时指出,现有文献对不良反应的报告不够规范,需警惕安全性数据的不完整。
研究结论与讨论
本研究表明,VV ECMO 期间俯卧位通气的疗效高度依赖研究设计类型和患者特征:观察性研究提示短期生存获益,但 RCT 和长期随访未证实持续效果,且 COVID-19 患者可能对此治疗不敏感。这一结果强调了 RCT 在验证临床干预中的金标准地位,也警示临床医生谨慎解读观察性研究结论。
对于临床实践,目前证据不足以支持将俯卧位通气作为 VV ECMO 患者的常规治疗。然而,该操作成本低、并发症有限,在专科中心可谨慎应用于特定人群(如 ECMO 前未接受俯卧位预处理的非 COVID-19 患者)。未来需进一步开展高质量 RCT,明确不同疾病表型、预处理状态下的个体化治疗策略,并规范并发症报告以完善安全性评估。
此项研究为 ARDS 患者的 ECMO 支持治疗提供了关键循证医学证据,有助于优化重症资源分配,推动精准化重症医学的发展。其结论不仅澄清了临床实践中的困惑,也为后续研究指明了方向 —— 针对异质性 ARDS 人群,需结合分子表型和治疗反应,制定更具针对性的呼吸支持策略。