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乳腺癌是全球女性高发恶性肿瘤，低收入和中等收入国家（LMICs）面临更高的发病率和死亡率负担。研究人员对博茨瓦纳 125 例乳腺癌标本进行 4 种免疫组化（IHC）标记（PR、ER、HER2、Ki67）及 CK5/6、EGFR1 检测，发现分子亚型分布独特，提示需扩展抗体 panel 优化预后分层。
乳腺癌如同隐藏在女性健康背后的 “沉默杀手”，其复杂的分子特性和地域差异一直困扰着医学界。在全球范围内，乳腺癌不仅是女性最常见的恶性肿瘤，更呈现出发病率和死亡率的显著地域鸿沟 —— 高收入国家凭借完善的早筛体系和精准治疗手段，显著降低了死亡率，而以博茨瓦纳为代表的低收入和中等收入国家（LMICs），却因缺乏肿瘤分子特征的系统性研究，导致治疗方案难以精准适配，患者预后普遍较差。尤其是非洲人群中乳腺癌的独特分子亚型分布及高死亡率机制，长期以来笼罩在未知的迷雾中，亟待科学的光照亮破局之路。
为了揭开这层迷雾，来自博茨瓦纳大学健康科学学院联合开普敦大学解剖病理学系等机构的研究团队，将目光聚焦于博茨瓦纳女性乳腺癌患者的肿瘤分子特征。他们开展了一项具有突破性的回顾性研究，试图通过免疫组化（IHC）技术解析乳腺癌的分子亚型，并探索其与临床病理特征的关联，相关成果发表在《BMC Cancer》。
这项研究如同在黑暗中点亮的一盏明灯，研究人员从博茨瓦纳两家公共卫生病理实验室，精心筛选了 2006 至 2009 年间的 182 例福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）乳腺癌标本，经过严格的病理审核，最终纳入 125 例确诊病例。研究采用 4-IHC 核心 panel（ER、PR、HER2、Ki67）结合 CK5/6 和 EGFR 检测的技术策略，通过标准化的免疫组化染色流程（包括抗原修复、抗体孵育及评分体系），对肿瘤组织进行分子特征分析，并借助 Stata 和 SPSS 软件开展统计学关联研究。
在分子亚型的 “拼图” 中，研究人员发现了博茨瓦纳人群独特的分布图谱：管腔 A 型（Luminal A）占 35.2%，管腔 B 型（Luminal B）与三阴性乳腺癌（TNBC）合并占 18.4%，HER2 富集型（HER2 Enriched）占 13.6%，而基底样亚型（Basal）和 CK5/6 阳性肿瘤分别占 7.2% 和 12.8%。值得关注的是，6% 的管腔型肿瘤同时表达基底标记物（CK5/6+），这种 “混合表型” 的发现打破了传统分子分型的界限。在组织病理层面，76% 的肿瘤为非特殊型浸润性导管癌（IDC-NOS），且多数为 2 级（40%），但黏液癌比例（6.4%）高于欧美人群。临床特征显示，60% 的病例确诊时已处于 III/IV 期，平均肿瘤直径达 5.7 cm，远超发达国家的早期诊断水平，揭示了当地晚期就诊的严峻现状。
进一步的关联分析揭示了分子标记与临床病理的深层联系：EGFR 阳性表达与高级别肿瘤（G3）显著相关，核 EGFR 表达更与肿瘤侵袭性及治疗抵抗密切相关；HER2 富集型肿瘤表现出高增殖指数（Ki67>14%）和淋巴结转移倾向，提示其侵袭性生物学行为；而三阴性乳腺癌（TNBC）占比 25.6%，高于全球平均水平，且基底样特征（CK5/6+EGFR±）在其中占据重要地位，为靶向治疗提供了潜在方向。
这项研究如同为非洲乳腺癌精准医疗搭建了一座桥梁，首次在南部非洲人群中证实了基底样特征在管腔型肿瘤中的存在，挑战了传统 4-IHC 分型的局限性，强烈呼吁将 CK5/6 和 EGFR 纳入常规检测 panel，以构建更完善的 6-IHC 分子分型体系。这一发现不仅为博茨瓦纳制定本土化诊疗指南提供了关键数据支撑，更提示在遗传异质性显著的非洲人群中，需通过扩展分子检测全面捕捉肿瘤异质性，从而实现 “量体裁衣” 式治疗，为降低 LMICs 乳腺癌死亡率开辟新路径。正如研究结论所言，精准刻画肿瘤亚型的 “分子肖像”，是解锁博茨瓦纳乃至全球乳腺癌治疗困局的核心密码，其意义远超地域范畴，为全球乳腺癌诊疗的公平性和有效性注入了新的科学动能。
