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神经母细胞瘤是致命的儿童恶性肿瘤，病因复杂。为探究 MYCN 基因多态性与神经母细胞瘤易感性关联，研究人员对 402 例病例和 473 例对照开展病例对照研究。发现 4 个多态性位点（rs57961569、rs9653226、rs13034994、rs60226897）与易感性显著相关，且 MYCN 高表达预示预后不良，为筛查提供新方向。
神经母细胞瘤作为儿童最常见的颅外恶性肿瘤，如同潜伏在孩童体内的 “隐形杀手”，其发病机制复杂且死亡率高。据统计，我国儿童神经母细胞瘤发病率约为 7.7 / 百万，晚期患者 5 年生存率仅 20% 左右。目前，尽管已知 MYCN 基因扩增是神经母细胞瘤恶性进展的关键标志，但该基因的单核苷酸多态性（SNP）与神经母细胞瘤易感性之间的关联，在我国汉族儿童群体中却鲜见系统性研究。解开这一谜团，对于早期识别高危人群、优化临床筛查策略至关重要。
为填补这一研究空白，广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心等机构的研究人员，针对中国江苏地区 402 例神经母细胞瘤患儿和 473 例健康对照儿童，开展了一项病例对照研究。该研究成果发表在《BMC Cancer》，为揭示神经母细胞瘤的遗传易感性机制提供了重要依据。
研究团队采用 TaqMan PCR 技术，对 MYCN 基因中 4 个位于转录因子结合位点的功能性 SNP（rs57961569G>A、rs9653226T>C、rs13034994A>G、rs60226897G>A）进行基因分型，并结合生存分析探讨 MYCN 表达与预后的关联。
研究结果
1. MYCN 基因多态性与神经母细胞瘤易感性的关联
单因素分析显示，4 个 SNP 位点均与神经母细胞瘤易感性显著相关。其中，rs57961569G>A的 GA 基因型、rs9653226T>C的 TC 基因型和 rs60226897G>A的 GA 基因型具有保护效应，可降低患病风险；而 rs13034994A>G的 GG 基因型则为风险基因型，使患病风险增加 76%。携带 1-4 个风险基因型的个体，整体患病风险较无风险基因型者升高 46%。
2. 分层分析揭示基因型与临床特征的关联
进一步分层分析发现，rs13034994A>G的风险效应在年龄 > 18 个月、女性、纵隔原发肿瘤及晚期（III+IV 期）患者中更为显著；rs60226897G>A的保护效应则在男性、腹膜后原发肿瘤及晚期患者中更突出。这提示 MYCN 基因多态性的作用可能受年龄、性别、肿瘤原发部位和临床分期的影响。
3. MYCN 表达与预后的关系
通过分析公共数据集 GSE49710，研究团队发现 MYCN 在高危患者中表达显著升高，且高表达患者的总生存（OS）和无事件生存（EFS）均显著低于低表达者，提示 MYCN 高表达是预后不良的独立危险因素。
研究结论与意义
本研究首次系统证实 MYCN 基因多态性与中国东部地区儿童神经母细胞瘤易感性显著相关，识别出 4 个具有潜在临床价值的遗传标志物（rs57961569、rs9653226、rs13034994、rs60226897）。这些发现不仅拓展了对神经母细胞瘤遗传机制的认识，也为高危人群的早期筛查和预后评估提供了新方向。例如，检测 rs13034994A>G的 GG 基因型可辅助识别晚期患者，而 rs60226897G>A的 GA/AA 基因型可能成为预后较好的分子标志。
尽管研究存在样本量较小、单中心局限性等不足，但其为后续开展多中心、大样本研究奠定了基础。未来，深入探究这些 SNP 通过影响转录因子结合调控 MYCN 表达的具体机制，有望开发出更精准的分子诊断工具，推动神经母细胞瘤的个体化医疗进程。
