全血细胞源性炎症标志物在脓毒症患者评估与监测中的研究进展与展望

【字体: 时间:2025年05月20日 来源:Intensive Care Research

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  脓毒症的个性化治疗与预后改善是重症医学难题。研究人员探讨全血细胞源性炎症标志物(如 NLR、PLR、MLR、SII、SIRI)在脓毒症患者病情评估与监测中的重要性,发现其可反映炎症状态等,为早期精准诊断和治疗分层提供依据。

  
脓毒症(Sepsis)作为感染引发的宿主反应失调综合征,核心特征是威胁生命的器官功能障碍。其病理生理过程复杂,涉及免疫、炎症与凝血机制的相互作用。流行病学数据显示,美国严重脓毒症的患病率存在地区和人群差异,死亡率高,尤其在老年人和合并基础疾病者中更为显著,且治疗成本高昂,给医疗系统带来沉重负担。传统的病情评估手段存在诸多局限,单一标志物难以全面反映脓毒症复杂的病理生理过程,因此亟需更高效、经济的评估指标。

为解决上述问题,吉林大学第二医院的研究人员开展了全血细胞源性炎症标志物在脓毒症患者评估与监测中的研究,相关成果发表在《Intensive Care Research》。

研究主要通过分析血液中白细胞、红细胞、血小板等细胞在激活、凋亡及代谢过程中释放的标志物,探讨其与脓毒症病情的关联。研究涉及的样本主要来源于临床患者,通过检测各类细胞计数及相关比值开展分析。

1. 全血细胞源性炎症标志物在病情评估中的作用


全血细胞源性炎症标志物可从细胞激活、免疫调节、凝血 - 炎症相互作用及组织损伤修复等多维度反映脓毒症的病理生理过程。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、全身免疫炎症指数(SII)和全身炎症反应指数(SIRI)等指标备受关注。脓毒症进展迅速,免疫失调是核心机制,动态监测这些标志物可为免疫治疗策略提供依据:对于明显高炎症状态患者,可及时应用免疫抑制剂抑制过度免疫反应、减轻器官损伤;对于免疫抑制患者,可提供免疫支持以增强免疫功能。

2. 反映脓毒症患者预后


多项研究表明,入院时部分全血细胞源性炎症标志物水平与脓毒症患者预后密切相关。较高的 NLR、PLR 和 SII 与患者不良预后相关。动态监测这些标志物的变化对预后判断至关重要,结合其他临床数据,医生可及时察觉疾病趋势,调整抗感染药物种类和剂量,加强器官支持治疗,从而改善患者预后、降低死亡率。

3. 评估长期生活质量


脓毒症幸存者康复期常处于低度炎症状态,与慢性器官功能障碍的发生密切相关。患者康复期可能出现免疫系统紊乱,表现为免疫抑制或免疫失调,进而引发慢性炎症反应,影响器官功能恢复。例如,脓毒症患者 T 细胞的剧烈激活与死亡风险增加相关,而长期刺激可能导致 T 细胞耗竭和功能低下。此外,脓毒症患者康复期常伴有代谢紊乱,如脂质代谢异常,脓毒症合并多器官功能障碍综合征(MODS)患者的血脂水平与预后密切相关,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低与脓毒症严重程度及不良预后相关。这种代谢紊乱可能进一步加剧慢性炎症状态,导致慢性器官功能障碍,如心脏出现心肌细胞凋亡和纤维化,影响心肌收缩和舒张功能,引发心力衰竭、心律失常等后遗症,增加心血管疾病风险;肺脏表现为肺泡巨噬细胞持续激活,释放炎症因子损伤肺泡上皮和血管内皮细胞,引发肺纤维化,导致通气 - 灌注比例失调、肺功能下降和患者运动耐量降低。动态监测 NLR、PLR、MLR、SII、SIRI 等标志物可帮助了解患者炎症状态、评估器官功能状态,进而指导患者长期管理。

4. 临床应用的局限性与挑战


全血细胞源性炎症标志物的临床应用存在局限性与挑战。首先,其主要基于细胞计数比值,虽能反映炎症反应总体趋势,但缺乏识别脓毒症亚型的特异性,可能无法准确检测脓毒症早期或轻度炎症状态,且其变化受感染、炎症、免疫抑制、年龄、合并治疗等多种因素影响,限制了评估脓毒症的特异性。其次,在资源有限的环境中,常规监测这些标志物可能面临成本效益方面的挑战,尽管检测相对简单,但频繁检测会增加医疗成本,尤其是在缺乏明确监测频率指南和临床指导的情况下。目前,关于全血细胞源性炎症标志物的监测频率缺乏统一指南,不同研究和临床实践可能采用不同监测策略,使临床医生在实际应用中难以确定最佳监测频率。此外,尽管这些标志物在脓毒症患者康复过程中具有潜在临床价值,但遗憾的是,尚无临床研究系统探索利用这些标志物为脓毒症患者制定个性化康复策略的具体实例,未来研究需进一步探究这些标志物在脓毒症康复过程中的动态变化,以及如何基于这些变化制定更精准的康复策略,以改善脓毒症患者的康复效果、提升长期预后。

结论与讨论


全血细胞源性炎症标志物在脓毒症评估中可反映炎症分级和疾病分期,为早期诊断和病情分级提供关键证据;在预后监测方面,部分标志物水平可有效预测短期死亡率,动态监测其趋势可实时了解疾病进程,以便及时调整治疗方向;从长期来看,其对于揭示持续性炎症与慢性器官功能障碍的关联具有重要意义。

随着单细胞测序、多组学整合分析等前沿技术的发展,有望精准识别更多具有高特异性和敏感性的新型标志物,进一步阐明脓毒症复杂多变的病理生理过程,为早期精准诊断和个性化治疗分层奠定坚实基础。单细胞测序技术通过分析不同炎症状态下免疫细胞的转录组变化,可更准确地理解这些标志物的生物学意义,优化其临床应用。该技术不仅能提供免疫细胞的详细转录组信息,包括细胞类型、激活状态和功能状态,还能补充传统全血细胞源性炎症标志物的不足,更全面地呈现机体的炎症状态。鉴于全血细胞源性炎症标志物主要基于细胞计数、无法反映细胞功能状态,而转录组分析可提供细胞激活状态、分化程度和功能能力等信息,如脓毒症诱导的免疫抑制与单核细胞中人类白细胞抗原 - DR(HLA-DR)表达降低相关,这类分子水平的信息有助于理解炎症标志物的变化机制,为开发新的治疗策略提供参考。

这项研究为脓毒症的精准诊疗提供了新方向,有望推动重症医学领域在脓毒症管理方面的进步,为改善患者预后、减轻疾病负担带来新希望。
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