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为探讨 CAPN-10 基因多态性与 T2DM 的关联，研究人员对 164 例 T2DM 患者及 164 名健康对照进行病例对照研究，分析 SNP44（rs2975760）和 SNP43（rs3792267）位点。结果显示无显著关联，为 T2DM 遗传机制研究提供了人群特异性数据。
论文解读
研究背景
在全球范围内，2 型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus, T2DM）正以惊人的速度成为主要公共卫生挑战，尤其在巴基斯坦这样的中低收入国家，其患病率持续攀升。T2DM 是一种复杂的代谢性疾病，以胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能障碍为特征，导致血糖稳态失衡。尽管环境因素（如饮食、运动）对疾病发生有重要影响，但遗传易感性被证实是关键因素之一。
钙蛋白酶 - 10（Calpain-10, CAPN-10）基因作为首个被发现与 T2DM 相关的易感基因，位于人类染色体 2q37.3，其编码的钙蛋白酶 - 10 是一种钙依赖性半胱氨酸蛋白酶，在胰岛素分泌、葡萄糖摄取和糖原合成等过程中发挥重要作用。该基因的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms, SNPs），尤其是 SNP44（rs2975760）和 SNP43（rs3792267），已在墨西哥裔美国人、欧洲等人群中被报道与 T2DM 风险相关，但在巴基斯坦人群中的研究却极为有限。由于不同种族间遗传背景和环境因素的差异，探索 CAPN-10 基因多态性在巴基斯坦 T2DM 患者中的分布特征，对揭示该人群 T2DM 的遗传机制、制定个性化防治策略具有重要意义。
为填补这一研究空白，来自巴基斯坦拉合尔爱德华国王医科大学（King Edward Medical University）和生物医学科学高级研究中心（Advance Research Center for Biomedical Sciences, ARCBS）的研究团队开展了一项病例对照研究，旨在评估 CAPN-10 基因 SNP44 和 SNP43 多态性与巴基斯坦人群 T2DM 易感性的关联。该研究成果发表于《BMC Medical Genomics》，为 T2DM 的遗传流行病学提供了新的人群数据。
研究方法
研究共纳入 164 例 T2DM 患者（病例组）和 164 名健康对照者，所有病例均符合美国糖尿病协会（ADA）诊断标准（空腹血糖≥126 mg/dL、餐后 2 小时血糖≥200 mg/dL 或 HbA1c≥6.5%），对照组则通过 HbA1c 水平和代谢病史排除 T2DM 及其他代谢疾病。研究采用非概率便利抽样法，从拉合尔梅奥医院（Mayo Hospital）糖尿病门诊招募病例，对照组为患者陪同人员。
主要技术方法包括：
- 基因组 DNA 提取：从全血样本中提取 DNA，使用商用试剂盒完成。
- 基因分型：采用聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术，针对 SNP44 和 SNP43 位点设计特异性引物，PCR 扩增后分别用 BstUI 和 NdeI 酶进行酶切，通过琼脂糖凝胶电泳和聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）分析酶切片段，确定基因型。
- 统计分析：运用 SPSS 26.0 软件，通过卡方检验、logistic 回归分析评估基因型与 T2DM 的关联，采用 Bonferroni 校正进行多重比较，并验证对照组的 Hardy-Weinberg 平衡（HWE）。
研究结果
1. 人口学与临床特征
病例组平均年龄（57.19±8.22 岁）显著高于对照组（53.93±6.32 岁，p=0.0003），体重指数（BMI）、HbA1c 水平和空腹血糖均显著高于对照组（p<0.05），而性别分布无显著差异（p=0.3461）。
2. SNP44（rs2975760）基因型分布
- 显性模型（TC+CC vs. TT）：优势比（OR）=1.07（95% CI: 0.86-1.37），校正后p=1.000，无显著关联。
- 隐性模型（CC vs. TC+TT）：OR=1.43（95% CI: 0.70-3.03），校正后p=0.379，仍无显著关联。
对照组基因型分布符合 HWE（p=0.216），表明样本具有群体代表性。
3. SNP43（rs3792267）基因型分布
- 显性模型（GA+AA vs. GG）：OR=1.54（95% CI: 0.77-1.58），校正后p=1.000。
- 隐性模型（AA vs. GA+GG）：OR=2.05（95% CI: 1.14-3.68），校正后p=1.000。
尽管 AA 基因型在病例组中频率较高（31.1% vs. 18.3%），但多重校正后未达统计学显著。
研究结论与讨论
本研究表明，在巴基斯坦人群中，CAPN-10 基因的 SNP44 和 SNP43 多态性与 T2DM 易感性无显著关联。这一结果与墨西哥裔美国人、部分亚洲人群的研究结论不一致，但与欧洲人群的部分研究结果相似，提示 CAPN-10 基因的作用可能存在种族特异性。
研究结果的差异可能源于不同人群的遗传背景、基因 - 环境互作（如饮食结构、生活方式）或研究设计的差异。例如，巴基斯坦人群中较高的 BMI 和特定环境暴露可能掩盖了基因效应，或所检测的 SNP 位点在该人群中与功能性变异的连锁不平衡模式不同。此外，研究仅纳入两个 SNP 位点，可能遗漏了 CAPN-10 基因其他功能性变异（如 SNP19）的影响。
尽管如此，该研究首次为巴基斯坦人群中 CAPN-10 基因与 T2DM 的关联提供了直接证据，强调了在不同种族中开展遗传研究的重要性。未来需扩大样本量，纳入更多 SNP 位点及多基因组合分析，并结合环境因素，以更全面揭示 T2DM 的遗传机制。这对于发展基于遗传信息的精准医疗策略，尤其是在 T2DM 高负担的南亚地区，具有重要的公共卫生意义。
