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强直性脊柱炎（AS）治疗选择有限，现有药物存在不良反应等问题。本研究针对中国活动性 AS 患者，开展 QX002N 抗 IL-17A 单抗的 Ⅰb 期临床研究，发现其安全性良好、药代动力学呈线性，高剂量组疗效显著，为 AS 治疗提供新方向。
强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis, AS）是一种以骶髂关节和脊柱炎症为特征的慢性风湿性疾病，会导致进行性结构损伤、炎性背痛以及身体功能和生活质量下降。目前 AS 的治疗手段包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）、激素疗法和免疫抑制药物等。然而，NSAIDs 长期使用可能引发胃肠道并发症、心血管疾病和肾功能障碍等不良反应；TNFi 对合并结核病、机会性感染、存在抗药物抗体或恶性肿瘤的患者疗效不佳；Janus 激酶抑制剂则可能导致严重感染、恶性肿瘤、肝脏事件等严重不良反应。此外，AS 患者的治疗应答指标如高敏 C 反应蛋白（hsCRP）和红细胞沉降率（ESR）水平，也亟需更有效的调控手段。鉴于白细胞介素 23 / 白细胞介素 17（IL-23/IL-17）轴在 AS 发病机制中的关键作用，靶向 IL-17A 的单克隆抗体成为潜在治疗方向。
为探索抗 IL-17A 单克隆抗体 QX002N 在活动性 AS 患者中的应用价值，吉林大学第一医院的研究人员开展了一项 Ⅰb 期双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究。该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》上，为 AS 的治疗提供了重要的临床数据支持。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 随机分组与给药：将符合条件的活动性 AS 患者随机分为 40mg、80mg、160mg 三个剂量组，按 4:1 比例皮下注射 QX002N 或安慰剂，每 2 周一次，共 6 剂，随访 14 周。
- 安全性评估：监测不良事件（AE）、药物不良反应（ADR），按《常见不良事件评价标准》（CTCAE）5.0 分级。
- 药代动力学（PK）分析：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清 QX002N 浓度，通过非房室模型计算 PK 参数。
- 疗效与药效学（PD）评估：计算 ASAS20、ASAS40 应答率，检测血清 IL-17A、IL-6、hsCRP、ESR 等指标，采用电化学发光法测定相关细胞因子浓度。
- 免疫原性检测：通过桥接电化学发光法检测血清抗药物抗体（ADA）。
研究结果
基线特征与安全性
- 共纳入 30 例患者（QX002N 组 24 例，安慰剂组 6 例），基线特征均衡。2 例患者退出，其余 28 例完成研究。
- QX002N 组 20 例（83.3%）出现 85 次 ADR，主要为 1-2 级，包括高甘油三酯血症（23.3%）、上呼吸道感染（16.7%）等，无严重不良事件（SAE）或因 AE 停药。安慰剂组无 ADR 发生。
药代动力学
- QX002N 暴露量随剂量从 40mg 增至 160mg 成比例增加，达峰时间（Tmax）稳定，多次给药后存在蓄积效应，蓄积指数（Rac）为 3.3-5.6，药代动力学呈线性特征。
初步疗效
- ASAS 应答率：160mg 组疗效最佳，第 8 周（Day56）ASAS20 应答率 87.6%（7/8），第 12 周（Day84）ASAS40 应答率 50%（4/8）。
- 炎症指标：各 QX002N 组 ESR、hsCRP 较基线显著降低，80mg 和 160mg 组 ESR 降幅最大；BASDAI、BASFI 等评分改善呈剂量依赖性。
药效学与免疫原性
- 细胞因子变化：QX002N 组血清 IL-17A 水平较安慰剂组显著升高，IL-6 水平降低，提示药物与 IL-17A 结合后抑制其生物学活性。
- 免疫原性：仅 1 例（4.5%）160mg 组患者出现一过性 ADA 阳性，整体免疫原性风险低。
研究结论与讨论
本研究表明，QX002N 皮下注射在活动性 AS 患者中安全性良好，药代动力学呈线性，高剂量组（160mg）展现出显著的临床疗效，且免疫原性不显著。其作用机制可能通过特异性结合 IL-17A，阻断 IL-17A 与受体结合，抑制核因子 κB（NF-κB）和激活蛋白 1（AP-1）信号通路，从而减少炎性细胞因子（如 IL-6、趋化因子 CXCL1 等）的分泌，减轻炎症反应。
研究结果为 QX002N 进入 Ⅱ、Ⅲ 期临床试验提供了坚实基础，有望为 AS 患者尤其是对现有疗法应答不佳或不耐受的患者，提供一种安全有效的新型生物治疗选择。尽管本研究样本量较小，且为短期随访，但其结果已初步验证了 IL-17A 靶向治疗在 AS 中的潜力，进一步扩大样本量和长期疗效的研究值得期待。
