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【编辑推荐】为探究甲基苯丙胺（METH）及其解毒剂对免疫功能的影响，研究人员以成瘾者和健康对照为对象，分析树突状细胞（DCs）亚群及表面标志物。发现 METH 成瘾者 DCs 减少，利培酮（Risperidone）可恢复其数量及标志物表达，联合哌醋甲酯（Methylphenidate）效果不佳。研究为解毒治疗提供免疫机制新视角。
毒品滥用对人体免疫系统的侵蚀一直是医学领域的重要谜题。甲基苯丙胺（METH）作为高成瘾性中枢神经兴奋剂，其对免疫细胞功能的影响长期困扰学界。已有研究表明，METH 可能通过干扰多巴胺转运系统引发免疫抑制，但具体作用于树突状细胞（DCs）这一关键抗原呈递细胞的机制尚不明确。树突状细胞分为 CD11c+髓样树突状细胞（mDCs）和 CD123+浆细胞样树突状细胞（pDCs），在启动固有免疫和适应性免疫中起核心作用，其功能异常可能导致成瘾者感染风险升高及疫苗应答不足。因此，解析 METH 对 DCs 亚群数量及表面标志物（如 HLA-DR、CD11c、CD123）的影响，以及解毒剂的干预效果，对优化成瘾治疗方案具有重要临床意义。
伊朗阿拉克医科大学（Arak University of Medical Sciences）的研究团队针对这一科学问题展开研究。他们招募 30 名 METH 成瘾者（每日用量＞500mg 且持续＞1 年）和 30 名匹配健康对照，将成瘾者分为两组，分别接受利培酮（Risperidone，5-7.5mg/d）单药或利培酮联合哌醋甲酯（Methylphenidate，10mg 每 8 小时，10 天递减）治疗。在 detoxification 开始前、结束时及结束后 1 个月，采集外周血，利用流式细胞术分析 DCs 亚群比例及标志物表达水平。研究成果发表于《BMC Pharmacology and Toxicology》。
研究采用的关键技术包括：①样本队列构建：严格筛选成瘾者（排除 HIV/HBV/HCV 感染及其他精神疾病）和健康对照（无精神药物使用史，经生化检测确认健康）；②流式细胞术检测：通过 Ficoll 密度梯度离心分离外周血单个核细胞，利用多色荧光抗体标记（Lin-、HLA-DR、CD11c、CD123）鉴定 DCs 亚群，计数 10 万个细胞分析比例，同时检测表面标志物的平均荧光强度（MFI）评估表达水平；③统计学分析：单因素方差分析（ANOVA）结合 Tukey’s HSD 检验比较组间差异。
研究结果
1. 甲基苯丙胺对树突状细胞数量的影响
与健康对照相比，METH 成瘾者外周血中 CD11c+ mDCs 和 CD123+ pDCs 比例显著降低（P＜0.05），提示长期 METH 暴露可导致 DCs 亚群数量减少，可能削弱免疫监视功能。
2. 解毒剂对树突状细胞数量的干预效果
利培酮单药治疗后，成瘾者 CD11c+和 CD123+ DCs 比例恢复至对照组水平，而利培酮联合哌醋甲酯组无显著改善，甚至 CD123+ DCs 比例进一步降低（P＜0.05）。表明利培酮可逆转 METH 诱导的 DCs 数量减少，而哌醋甲酯可能拮抗其作用。
3. 表面标志物表达水平的变化
METH 成瘾者 DCs 表面 HLA-DR、CD11c、CD123 的 MFI 均显著低于对照组（P＜0.05），反映抗原呈递能力和细胞功能受损。利培酮治疗后，HLA-DR 和 CD11c 表达恢复，但 CD123 仅部分回升；联合治疗组标志物表达进一步下调，尤以 HLA-DR 为甚。
4. 机制探讨与药物相互作用
利培酮作为多巴胺 D2 受体和阿片受体拮抗剂，可能通过抑制炎症因子释放、促进 DCs 分化或存活发挥作用。哌醋甲酯通过阻断多巴胺再摄取升高突触多巴胺水平，可能抵消利培酮的受体拮抗效应，导致联合治疗效果不佳。
结论与意义
本研究证实，长期 METH 使用通过减少 CD11c+/CD123+ DCs 数量及下调 HLA-DR 等标志物表达，导致免疫功能抑制。利培酮单药治疗可部分逆转上述异常，为 METH 成瘾者的免疫修复提供新靶点；而哌醋甲酯与利培酮的联用需谨慎，其可能加剧免疫抑制。研究结果为临床解毒方案的优化提供了免疫机制层面的证据，提示在成瘾治疗中应关注免疫功能监测与干预。未来需进一步探索利培酮调控 DCs 的具体信号通路，并延长随访周期以验证长期疗效，为开发靶向免疫调节的成瘾治疗策略奠定基础。
