林奇综合征相关髓母细胞瘤：胚系 MLH1 变异及肿瘤分子特征的病例报告

林奇综合征（LS）患者脑癌风险较高，但其相关髓母细胞瘤（MB）罕见。本文中，研究人员通过下一代测序（NGS）等技术，对 1 例 TP53 突变、SHH 激活型 MB 患儿展开研究，发现其携带体细胞 MSH2 突变、胚系 MLH1 变异等，证实为 LS 相关 MB，为 LS 癌症谱添新证据。

　　林奇综合征（Lynch syndrome, LS）是一种常染色体显性遗传病，以 DNA 错配修复缺陷（dMMR）为特征，导致多种癌症易感性升高。LS 人群中脑癌发病率为 2%~8%，以胶质母细胞瘤、星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤风险最高。髓母细胞瘤（Medulloblastoma, MB）作为儿童常见恶性脑肿瘤，与 LS 相关者极为罕见。本病例报告中，一名通过临床和病理检查确诊为 MB 的儿科患者，经下一代测序（next-generation sequencing, NGS）和甲基化谱分析，确定为 TP53 突变、SHH 激活型 MB。其肿瘤携带体细胞MSH2突变和疑似致病性胚系MLH1杂合变异，同时表现为高微卫星不稳定性（microsatellite instability-high, MSI-H）和极高肿瘤突变负荷（tumor mutation burden, TMB=297.17 Mut/Mb）。通过测序证实患者母亲和外祖母携带MLH1胚系变异，且外祖母有结直肠癌病史。最终患者确诊为 LS 相关 MB。本例为第 3 例 LS 合并髓母细胞瘤的报道，为 LS 相关癌症谱提供了补充证据，并为患者治疗开辟了新途径。