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他克莫司(TAC)药代动力学变异性高,临床应用受限。研究人员开展肾移植受者术后 1 月内肠道菌群与 TAC 代谢率关联研究,发现快代谢者(C0/D ratio<1.05 ng/mL×1/mg)菌群 α、β 多样性变化更显著,相关菌属丰度有差异,为解释 TAC 变异性提供新方向。
他克莫司(TAC)作为器官移植后关键免疫抑制剂,其高药代动力学变异性给临床应用带来挑战。肠道菌群被认为可能影响 TAC 代谢,但相关研究有限。本研究聚焦肾移植受者术后首个月 —— 这一调整 TAC 剂量以达治疗浓度的关键时期,探究肠道菌群与 TAC 代谢率的关联。研究纳入 20 名肾移植受者,通过 16S rRNA 测序分析移植前及术后第 1、4 周粪便样本的肠道菌群多样性与组成,并收集 TAC 药代动力学参数。结果显示,TAC 快代谢者(C0/D 比率<1.05 ng/mL×1/mg)术后 1 周的细菌 α 多样性和 β 多样性指标变化显著大于慢代谢者(C0/D 比率≥1.05 ng/mL×1/mg)。与慢代谢者相比,快代谢者的粪杆菌属(Faecalibacterium)、Clostridia vadinBB60 属和瘤胃球菌属(Ruminococcus)三种细菌丰度显著增加,普通拟杆菌(Bacteroides plebeius)和 Goldstein 副杆菌(Parabacteroides goldsteinii)两种细菌丰度显著降低。本研究揭示了肾移植受者术后早期肠道菌群多样性及组成与 TAC 代谢率的关联,强调了肠道菌群作为 TAC 药代动力学变异性影响因素的重要性。明确两者因果关系或可更好预测个体间及个体内的 TAC 药代动力学差异。