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为解决多重耐药 HIV（MDR HIV）合并耐药 HBV 及肾损伤患者的治疗难题，研究人员开展基于长效融合抑制剂艾博卫泰（ABT）的抗逆转录病毒方案研究。结果显示该方案有效抑制病毒且保护肾功能，为复杂感染患者提供个体化治疗策略参考。
在艾滋病治疗领域，多重耐药病毒株的出现与合并感染问题正成为临床挑战的焦点。人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗逆转录病毒治疗（ART）长期应用后，病毒易因患者依从性差等因素产生耐药，尤其当合并乙型肝炎病毒（HBV）感染时，双重病毒的相互作用会加速疾病进展，同时传统抗病毒药物的肾毒性又为肾功能不全患者的治疗雪上加霜。例如，核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）的广泛耐药性，使得传统方案疗效受限，而乙型肝炎病毒在长期使用拉米夫定（3TC）等药物后也易出现 YMDD 耐药突变，加之肾功能损伤患者对替诺福韦酯（TDF）等药物的耐受性下降，如何制定兼顾病毒抑制、耐药规避与器官保护的治疗方案，成为全球范围内亟待突破的临床难题。
在这样的背景下，广州医科大学附属广州市第八人民医院的研究人员开展了一项具有重要临床价值的研究。他们以一位有着 20 余年治疗史的复杂病例为切入点，该患者同时面临多重耐药 HIV、HBV 耐药及肾损伤的三重挑战，通过优化治疗方案，最终实现了双病毒的有效控制与肾功能的保护。这项研究成果发表在《Virology Journal》，为同类复杂病例的治疗提供了关键参考。
研究中采用的主要技术方法包括：通过基因型耐药检测（使用斯坦福 HIV 耐药数据库算法）确定病毒耐药突变谱，监测血浆 HIV RNA 水平、CD4?/CD8?T 细胞计数评估免疫状态，检测 HBV DNA 水平反映乙型肝炎控制情况，以及监测血清肌酐（SCr）和估算肾小球滤过率（eGFR）评估肾功能变化。此外，研究基于耐药结果动态调整 ART 方案，体现了个体化治疗的核心策略。
病例特征与治疗历程
患者为 58 岁男性，1997 年确诊 HIV 并合并 HBV 感染，因长期治疗依从性差，逐渐对 NRTIs、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）及 PIs 产生耐药。2019 年 HIV RNA 反弹至 1120 拷贝 /mL，耐药检测显示对埃替拉韦（EVG）高度耐药，对拉替拉韦（RAL）中度耐药，对比克替拉韦（BIC）和多替拉韦（DTG）存在潜在低水平耐药。研究人员据此将 ART 方案调整为艾博卫泰（ABT，320mg 每周注射）+ 恩曲他滨 / 替诺福韦艾拉酚胺（FTC/TAF）+ 双倍剂量 DTG（50mg 每日两次）。调整后，HIV RNA 迅速降至检测下限（<20 拷贝 /mL），CD4?T 细胞计数从 156 cells/μL 升至 302 cells/μL，同时 HBV DNA 通过 TAF/FTC 方案控制在 < 100 IU/mL，肾功能指标维持稳定。
关键药物的作用机制与优势
艾博卫泰作为新型长效注射型融合抑制剂，通过结合 HIV-1 gp41 蛋白 N 端七肽重复区（HR1）的疏水凹槽，阻止病毒包膜与宿主细胞膜融合所需的六螺旋束结构形成，从而阻断病毒进入 CD4?T 细胞。其独特作用机制使其对多种耐药株具有广谱活性，且不与其他类药物产生交叉耐药，尤其适用于多重耐药患者。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）作为替诺福韦的靶向制剂，在保持强效抗 HBV 活性的同时，肾毒性显著低于 TDF，适合肾功能不全患者长期使用。双倍剂量 DTG 的应用则是针对整合酶链转移抑制剂（INSTIs）耐药突变（如 E92Q）的保守策略，确保对残留病毒的抑制效果。
肾功能管理与方案优化
患者早期使用 TDF 时曾出现肾功能波动（SCr 升高、eGFR 下降），2019 年因 eGFR 降至 56 mL/min/1.73m2 切换为 TAF/FTC 方案，肾功能得以稳定。研究显示，ABT 不经肾脏代谢或排泄，治疗期间未对肾功能产生不良影响，这一特性使其成为肾损伤患者的理想选择。2023 年，鉴于病毒长期抑制且患者依从性改善，方案进一步简化为 ABT 联合必妥维（BIC/FTC/TAF），持续维持治疗效果，体现了 “精准简化” 的治疗理念。
研究结论与临床意义
该研究证实，基于耐药谱和肾功能制定的个体化方案（如 ABT+TAF/FTC+INSTIs）可有效控制多重耐药 HIV/HBV 合并肾损伤患者的病毒复制，促进免疫重建，且安全性良好。研究强调了动态耐药监测、患者依从性管理及多学科协作的重要性，为同类复杂病例提供了 “耐药机制导向 + 器官功能保护” 的治疗范式。艾博卫泰等新型药物的应用，不仅突破了传统药物的耐药瓶颈，其长效注射剂型还可降低患者服药负担，提升治疗依从性，为全球耐药 HIV 治疗策略的优化提供了中国经验。
总之，这项研究通过真实世界病例的深入剖析，揭示了多重耐药病毒感染与器官损伤并存时的治疗策略，其核心价值在于将新型抗艾药物的机制优势与个体化医疗理念相结合，为解决 HIV 治疗领域的 “难治性” 问题开辟了新路径。未来，进一步扩大样本量并开展长期随访，将有助于更全面评估此类方案的疗效与安全性，推动其在临床实践中的广泛应用。
