编辑推荐：
为探究慢性 HBV 感染患者经 PEG-IFN-α-2b 治疗实现功能性治愈后 HBsAg 复发危险因素，研究人员开展多中心回顾性研究。发现停药后累积复发率 15.84%，抗 - HBs 可降低复发风险，为临床治疗提供参考。
乙型肝炎病毒（HBV）如同潜伏在人体内的 “沉默杀手”，全球约 2.57 亿人受其慢性感染，每年因 HBV 相关终末期肝病（如肝硬化、肝癌）死亡者多达 88 万。目前，口服核苷（酸）类似物（NAs）和聚乙二醇干扰素 -α（PEG-IFN-α）是慢性乙型肝炎（CHB）的主要一线治疗方案。NAs 虽能高效抑制病毒复制，但乙肝表面抗原（HBsAg）清除率低；而 PEG-IFN-α 兼具抗病毒和免疫调节作用，可诱导更高的功能性治愈（定义为治疗结束后≥24 周持续 HBsAg 消失，伴或不伴乙肝表面抗体（抗 - HBs）出现，HBeAg 阴性且血清 HBV DNA 检测不到）率。然而，功能性治愈后 HBsAg 复发的影响因素尚未完全明确，这使得临床难以精准评估患者预后及制定个性化随访策略。
为填补这一研究空白，来自中国云城中心医院、唐都医院、南部战区空军医院等机构的研究人员开展了一项多中心回顾性研究，相关成果发表在《Virology Journal》。该研究聚焦于接受 PEG-IFN-α-2b 治疗并实现 HBV DNA 阴性和 HBsAg 清除的慢性 HBV 感染患者，旨在评估其功能性治愈后的复发危险因素。
研究主要采用了以下关键技术方法：收集患者基线、治疗结束及随访期间的人口学资料、病毒学（如 HBV DNA 定量）、血清学（如 HBsAg、抗 - HBs、HBeAg 等定量）和生物化学指标；运用 SPSS 和 SAS 软件进行统计分析，包括卡方检验、Fisher 确切概率法、Shapiro-Wilk 检验、Student’s t 检验、Mann-Whitney u 检验及 Logistic 回归分析等；通过多中心队列研究设计，纳入不同类型患者（CHB 和非活动性 HBV 携带者（IHC）），确保研究结果的代表性。
研究结果
患者基线特征与复发情况
研究共纳入 101 例经 PEG-IFN-α-2b 治疗实现 HBsAg 消失的慢性 HBV 感染患者，中位治疗时间为 24.00（14.50, 37.50）周，中位巩固治疗时间为 11.00（0.00, 24.00）周。中位随访 70.00（48.00, 96.00）周后，16 例患者出现 HBsAg 复发，累积复发率为 15.84%。CHB 患者与 IHC 的 HBsAg 复发率无显著差异（11.43% vs. 25.81%, P=0.068）。基线时，CHB 患者的白细胞（WBC）和中性粒细胞计数较低，总胆红素（T-BIL）水平较高，而 HBsAg 水平与 IHC 无统计学差异。
治疗结束时的相关特征与复发风险
治疗结束时，58.42% 的患者抗 - HBs 阳性。持续应答组的抗 - HBs 阳性率（64.71%）显著高于复发组（25.00%），抗 - HBs 滴度也更高（28.70 mIU/ml vs. 0.00 mIU/ml）。多因素 Logistic 回归分析显示，治疗结束时抗 - HBs 阳性是 HBsAg 复发的独立保护因素（OR=0.20, 95% CI: 0.05–0.75, P=0.017），而血小板计数升高与复发风险轻度增加相关（OR=1.01, 95% CI: 1.00–1.02, P=0.049）。此外，持续应答组的血小板计数和球蛋白水平显著低于复发组。
随访期间的特征与复发风险
随访期间，复发组的抗 - HBs 阳性率（31.25%）仍显著低于持续应答组（58.82%），抗 - HBs 滴度也更低（31.00 mIU/ml vs. 0.00 mIU/ml）。多因素分析表明，较长的巩固治疗时间（OR=0.92, 95% CI: 0.86–0.99, P=0.017）和抗 - HBs 阳性（OR=0.13, 95% CI: 0.03–0.52, P=0.004）与复发风险降低相关。WBC、中性粒细胞和红细胞（RBC）计数升高则与复发风险增加相关。所有患者随访期间均未出现 HBV DNA 阳性或终末期肝病。
研究结论与讨论
本研究表明，慢性 HBV 感染患者经 PEG-IFN-α-2b 治疗实现功能性治愈后，停药后 HBsAg 累积复发率为 15.84%。抗 - HBs 的出现和维持是预防 HBsAg 复发的关键保护因素，而血小板计数升高及巩固治疗时间较短可能增加复发风险。这提示临床中应重视抗 - HBs 的监测，对于抗 - HBs 阴性或滴度较低的患者，可能需要延长巩固治疗时间或采取其他干预措施。
值得注意的是，功能性治愈并非 “彻底治愈”，肝内共价闭合环状 DNA（cccDNA）和 HBV DNA 整合的存在仍是复发的潜在根源。尽管本研究中复发患者仅出现 HBsAg 复发而无病毒血症，但残留的 HBsAg 阳性肝细胞和肝内 HBV RNA 的存在表明，需进一步探索更有效的治愈策略。此外，研究发现 CHB 患者与 IHC 在复发风险因素上的差异提示，不同患者群体可能需要个体化的管理方案。
该研究为 PEG-IFN-α-2b 治疗慢性 HBV 感染的临床应用提供了重要参考，有助于优化治疗方案、制定个性化随访计划，为实现更持久的功能性治愈及降低复发风险奠定了基础。未来仍需更大样本量的前瞻性研究及更长时间的随访，以进一步验证这些发现，并深入探索 HBsAg 复发的免疫机制及潜在治疗靶点。
