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为探究联合口服避孕药（COCs）对认知功能的影响，研究人员对 205 名健康女性展开 COC 使用与言语记忆关联研究。发现 COC 使用者与非使用者在记忆表现和情感偏差上无显著差异，且 COC 未损害言语记忆，为 COC 安全性提供依据。
在女性健康领域，激素类避孕药物的广泛使用与认知功能的潜在关联一直是学界关注的焦点。联合口服避孕药（Combined Oral Contraceptives, COCs）作为全球超 1.5 亿女性的选择，其含有的合成雌激素（如炔雌醇）和孕激素虽能有效避孕，但其对大脑功能的影响却存在争议。过往研究中，部分学者发现 COCs 可能增强言语记忆，而另一些研究则未观察到显著效应，这种矛盾结论源于样本量小、检测工具敏感度不足等问题。此外，自然月经周期中雌二醇和孕酮的波动对记忆的影响已被证实（如中黄体期言语记忆提升），但 COCs 通过抑制内源性激素分泌是否会干扰这一机制尚不明确。因此，开展大样本研究以明确 COCs 对健康女性言语记忆的真实影响，对指导临床用药和消除女性用药顾虑具有重要意义。
丹麦哥本哈根大学医院神经生物学研究单位的研究人员基于 Center for Integrated Molecular Brain Imaging（Cimbi）数据库，对 205 名育龄健康女性展开研究。该研究通过 Verbal Affective Memory Task（VAMT，言语情感记忆任务）评估言语记忆表现，包括即时、短期和长期回忆能力，并分析情感记忆偏差（正性与负性词汇回忆差异）。同时，对自然周期女性的卵泡期血浆雌二醇水平与记忆的关联进行探索。研究成果发表于《Archives of Women's Mental Health》。
研究采用的关键技术方法包括：① 基于 Cimbi 数据库的大样本回顾性分析，纳入 90 名 COC 使用者和 115 名非使用者（含卵泡期和黄体期自然周期女性）；② 使用 VAMT-24 和 VAMT-26 任务评估言语记忆，该任务涵盖正性、负性和中性词汇的记忆检测；③ 通过血浆雌二醇检测（排除黄体期样本）分析激素水平与记忆的相关性；④ 运用多重线性回归模型，控制年龄、教育水平等混杂因素，比较组间差异。
研究结果
1. COC 使用与言语记忆表现
COC 使用者与非使用者的总体言语记忆正确率（Total Word Recall-%）无显著差异（p=0.16），但使用者在短期（p=0.09）和长期回忆任务（p=0.08）中表现出更好趋势。敏感性分析显示，仅纳入面对面访谈确认避孕状态的非使用者时，结果趋势一致（β=2.33, p=0.21）。这提示 COCs 可能对记忆巩固后的提取过程有轻微促进作用。
2. 情感记忆偏差与心境症状
两组在情感记忆偏差（正性 - 负性词汇回忆差异）上无显著差异（p=0.18），且自我报告的心境困扰总分（TMD）与记忆表现无关（p=0.18）。这表明 COCs 对情感相关记忆的影响有限，且未通过心境症状间接作用于认知。
3. 卵泡期雌二醇水平与记忆的关联
自然周期女性卵泡期的血浆雌二醇水平与言语记忆无显著关联（β=-3.42, p=0.88），提示内源性雌激素在卵泡期的低水平状态可能不直接影响记忆，而 COCs 中合成激素的作用机制可能独立于内源性雌二醇波动。
4. 亚组分析与潜在影响因素
COC 使用者较卵泡期女性的总体记忆表现有提升趋势（p=0.053），可能与 COCs 持续的激素暴露模式相关。年龄分层分析显示，COCs 对不同年龄段女性的记忆影响无差异（p>0.28），排除了年龄依赖性效应的可能性。
结论与讨论
本研究证实，COC 使用在健康女性中未对言语记忆产生显著负面影响，反而在短期和长期回忆中呈现轻微改善趋势，尽管这种效应未达统计学显著水平，且可能受 “健康使用者偏倚” 影响（即耐受 COCs 的女性可能本身健康状态更优）。值得注意的是，COCs 使用者较自然周期卵泡期女性的记忆表现优势，提示合成激素（尤其是孕激素）可能通过调节海马体体积、5 - 羟色胺能神经传递（如 5-HT4 受体）等机制影响记忆，这与既往 COCs 影响脑结构和神经递质的研究一致。
研究同时指出，虽然部分女性因心境副作用停用 COCs，但本研究中使用者与非使用者的心境症状无差异，且低 TMD 得分提示研究对象为非临床人群，需谨慎外推至抑郁高风险群体。此外，研究未发现年龄依赖性效应，但青少年脑发育对激素的敏感性仍需进一步验证。
该研究作为迄今最大样本量的 COC 认知效应研究，为临床实践提供了关键证据：耐受 COCs 的女性无需担忧其对记忆的不良影响。未来需开展随机对照试验，深入探讨不同 COC 类型、用药阶段及青春期人群的特异性效应，以全面揭示激素避孕与脑健康的关联。
