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妊娠期糖尿病(GDM)危害母婴健康,其与激素代谢关联尚不明确。郑州大学研究人员开展前瞻性队列研究,分析 241 名孕妇孕中期血清 GH 和 IGF-1 水平,发现 IGF-1 升高、GH 降低与 GDM 风险正相关,二者联合预测 AUC 达 0.770,为 GDM 机制研究和防治提供新方向。
妊娠期糖尿病(GDM)是孕期常见的糖代谢异常疾病,全球约 6%-15% 孕妇受其影响。它不仅增加孕期并发症风险,还与母亲产后代谢疾病及子代长期健康问题密切相关。尽管已知遗传、体重、年龄等是 GDM 风险因素,但激素代谢与 GDM 的关联机制一直模糊不清。孕期胎盘分泌的激素会引发胰岛素抵抗,而生长激素(GH)和胰岛素样生长因子 - 1(IGF-1)作为重要的代谢调节因子,其在 GDM 中的作用尚未明确。例如,GH 能升高血糖、促进胰岛素抵抗,IGF-1 则有类似胰岛素的降糖作用,二者构成的 GH/IGF-1 轴是否失衡与 GDM 发生相关,成为亟待探索的科学问题。
为解开这一谜题,郑州大学公共卫生学院与护理与健康学院的研究团队开展了一项前瞻性队列研究。研究聚焦孕中期(24-28 周)孕妇,通过分析血清 GH 和 IGF-1 水平,评估该轴对 GDM 的预测价值。研究成果发表在《BMC Endocrine Disorders》,为 GDM 的早期预警和机制研究提供了关键证据。
研究采用了多种关键技术方法:
- 样本队列:招募郑州大学第三附属医院 241 名孕妇(113 例 GDM,128 例对照),收集基线数据和血清样本。
- 生化检测:通过 ELISA 法测定血清 GH、IGF-1、空腹胰岛素等指标。
- 统计分析:运用 Logistic 回归分析风险关联,受限立方样条分析非线性关系,ROC 曲线评估预测效能,反向传播人工神经网络(BPNN)进行变量权重排序。
研究结果
1. 基线特征与生化指标差异
GDM 组孕妇年龄更大(31 vs 29 岁,P<0.001),孕次、慢性病史比例更高,且空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)1h/2h 血糖、胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)及 IGF-1 水平显著高于对照组,而 GH 水平更低(P 均 < 0.05)。
2. GH/IGF-1 轴与 GDM 风险的关联
- Logistic 回归:IGF-1 水平越高、GH 水平越低,GDM 风险越高。调整混杂因素后,IGF-1 最高四分位组 OR 值达 15.92(95% CI:6.119-41.426),GH 最低四分位组 OR 值为 3.40(95% CI:1.560-7.403)。
- 受限立方样条分析:IGF-1 与 GDM 呈非线性正相关,GH 与 GDM 呈非线性负相关,提示二者存在阈值效应。
- ROC 曲线:IGF-1 联合 GH 预测 GDM 的曲线下面积(AUC)为 0.770(95% CI:0.707-0.83),优于单一指标。
- BPNN 分析:IGF-1 在 GDM 风险预测权重中占比最高(25.4%),其次为空腹血糖(24.7%)。
3. 亚组分析与机制探讨
在 GH<0.77 ng/mL 亚组中,IGF-1 升高与 GDM 风险显著相关,提示 GH 可能调节 IGF-1 的作用。研究推测,胎盘分泌的 GH(PGH)可能通过影响 IGF-1 合成,打破代谢平衡,导致胰岛素抵抗加剧,进而促进 GDM 发生。
研究结论与意义
本研究证实孕中期血清 IGF-1 升高和 GH 降低与 GDM 风险显著相关,GH/IGF-1 轴失衡可能通过诱导胰岛素抵抗参与 GDM 发病。联合检测二者可提高 GDM 预测效能,IGF-1 更是关键预测因子。研究为 GDM 的病理机制提供了新视角,提示监测 GH/IGF-1 轴或可成为早期筛查和干预的新方向。
尽管研究局限于单一中心且样本量有限,但其首次系统评估了 GH/IGF-1 轴在 GDM 中的作用,为后续多中心研究及靶向代谢调节的干预策略奠定了基础。未来需进一步探索该轴在孕期不同阶段的动态变化及其分子机制,以推动 GDM 精准防控的发展。