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为探索肝外胆管癌(eCCA)预后预测难题,研究人员开展 ALBI 分级及相关指标对 eCCA 患者生存预后的研究。纳入 80 例患者,发现 ALBI 分级、AST>82.5 U/L、INR>1.08 是独立预后因素,为 eCCA 预后评估提供新方向。
论文解读
研究背景与意义
胆管癌(Cholangiocarcinoma, CCA)作为一种恶性程度极高的肝胆系统肿瘤,其 5 年生存率仅为 5%-17%,其中肝外胆管癌(extrahepatic CCA, eCCA)占比约 80%,且因早期诊断困难、易发生胆道梗阻和肝功能损伤,预后较肝内胆管癌(iCCA)更差。目前临床常用的 Child-Pugh(CP)评分虽广泛用于肝功能评估,但在 eCCA 患者中,由于肿瘤压迫导致的梗阻性黄疸、胆管炎等常干扰腹水、肝性脑病等指标判断,难以准确反映肝储备功能。近年来,白蛋白 - 胆红素评分(Albumin-Bilirubin Score, ALBI)作为一种新型肝功能评估模型,已被证实与 iCCA 患者的肝衰竭风险和死亡率显著相关,但其在 eCCA 中的预后价值尚不明确,且缺乏伊朗等地区的本地化研究数据。
为填补这一研究空白,伊朗医科大学(Iran University of Medical Sciences)的研究团队开展了一项单中心回顾性队列研究,旨在探讨 ALBI 分级联合肝功能、炎症及凝血指标对 eCCA 患者总生存期(Overall Survival, OS)的预测价值,为临床制定个体化治疗方案提供科学依据。该研究成果发表于《BMC Gastroenterology》,为 eCCA 的预后评估体系提供了新的视角和证据支持。
主要研究方法
研究纳入 2015-2019 年伊朗 Firuzgar 医院收治的 80 例 eCCA 患者,所有患者均经内镜超声引导细针穿刺(EUS-FNA)或 ERCP 刷检细胞学检查确诊并接受手术治疗。排除标准包括良性胆道狭窄、既往胆道手术史、合并影响肝功能的基础肝病、数据缺失或随访不完整者。研究收集患者 demographics、肿瘤特征、术前实验室指标 [包括总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)、AST、白细胞计数(WBC)、国际标准化比值(INR)等],计算 ALBI 评分并分为 3 级(1 级:≤-2.60;2 级:>-2.60 至≤-1.39;3 级:>-1.39)。
采用 Kaplan-Meier 生存分析、Log-rank 检验和 Cox 比例风险回归模型评估各指标与 OS 的相关性,通过受试者工作特征曲线(ROC)确定 AST、WBC、INR 的最佳截断值,并分析其诊断效能。
研究结果
1. 患者基线特征与生存概况
- 人口学特征:80 例患者中位年龄 67 岁(58.25-74 岁),男性占 67.5%,肿瘤位于远端胆管者占 65%。
- 生存数据:中位 OS 为 13.9±16.4 个月,1 年、3 年、5 年生存率分别为 36.6%、27.1%、15.8%,与既往报道的 eCCA 晚期患者生存数据相近。
2. ALBI 分级与预后的相关性
- 单因素分析:死亡组患者的 ALBI 评分显著高于存活组(P=0.012),且 ALBI 3 级患者在死亡组中占比 48.3%,显著高于存活组的 13%(P=0.01)。
- 多因素分析:Cox 回归显示,ALBI 3 级患者的死亡风险是 1-2 级患者的 1.87 倍(HR=1.87, P=0.011),提示 ALBI 分级是 eCCA 患者独立的预后因素。
3. 实验室指标的预后价值
- ROC 分析:确定 AST>82.5 U/L、WBC>7.70×109/L、INR>1.08 为预测 5 年生存的最佳截断值,其 AUC 分别为 0.696、0.705、0.644(均 P<0.05)。
- 多因素验证:上述指标均与 OS 显著相关,其中 WBC>7.70×109/L 的死亡风险最高(HR=2.46, P=0.0004),AST 和 INR 升高的 HR 分别为 1.90(P=0.0091)和 1.78(P=0.0202)。
研究结论与讨论
本研究首次在伊朗人群中证实,ALBI 分级联合 AST、INR 等实验室指标可作为 eCCA 患者的独立预后因素。其中,ALBI 分级通过量化白蛋白和胆红素水平,客观反映肝功能损伤程度,避免了 CP 评分的主观局限性;AST 升高提示肝细胞损伤,INR 延长反映凝血功能异常,两者均与肿瘤进展和肝功能失代偿密切相关。此外,WBC 计数升高作为全身炎症反应的标志,与肿瘤微环境中的免疫抑制和预后不良相关,这与既往关于炎症指标在消化道肿瘤中预后价值的研究一致。
尽管研究存在样本量较小、回顾性设计可能引入偏倚等局限性,但其结果为 eCCA 的预后评估提供了简便易行的工具。临床实践中,结合 ALBI 分级和常规实验室指标,可帮助医生更精准地分层患者风险,制定个体化治疗策略(如优先考虑手术切除或姑息治疗),并动态监测肝功能变化。未来需进一步开展多中心、前瞻性研究,验证 ALBI 分级在不同种族和治疗模式下的普适性,并探索其与新兴生物标志物(如 ctDNA、miRNA)的联合应用价值,以进一步提升 eCCA 的诊疗水平。