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食管癌早期诊断困难且预后差，5 年生存率约 20%。本研究针对 ADORA2B 基因，通过生物信息学分析、临床样本检测及细胞功能实验，发现其在食管癌中高表达，可促进细胞增殖 / 迁移 / 侵袭并抑制凋亡，为食管癌诊疗提供新靶点。
食管癌是全球第六大癌症相关死亡原因，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）占比约 90%。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已为中晚期，即便接受手术和综合治疗，五年生存率仍徘徊在 20% 左右。因此，寻找新型分子标志物以实现早期筛查和精准治疗，成为亟待解决的临床难题。腺苷 A2B 受体（ADORA2B）作为 G 蛋白偶联受体家族成员，其在肿瘤中的作用逐渐受到关注，但在食管癌中的具体机制尚未明确。新疆医科大学附属肿瘤医院的研究团队围绕 ADORA2B 展开深入研究，相关成果发表于《BMC Gastroenterology》，为食管癌的诊疗提供了新方向。
研究人员综合运用生物信息学分析、临床样本检测及细胞功能实验等技术手段。首先通过 TCGA、GEO 等数据库筛选食管癌差异表达基因，结合单因素 Cox 回归分析锁定 ADORA2B 为关键基因；随后利用 qRT-PCR 和 Western blot 验证其在 30 例 ESCC 患者癌组织中的高表达；通过 Transwell、CCK8、Edu 实验及流式细胞术，在 KYSE150 和 ECA109 细胞系中证实 ADORA2B 对细胞增殖、迁移、侵袭的促进作用及对凋亡的抑制作用；借助 TIMER2.0 等工具分析其与肿瘤微环境中免疫细胞浸润的相关性。
研究结果
ADORA2B 的表达特征与预后价值
通过分析 TCGA-ESCA 数据，发现 ADORA2B 在食管癌组织中显著高表达（P<0.05），且与临床分期、肿瘤浸润深度（T 分期）、淋巴结转移（N 分期）及病理分化程度密切相关。生存分析显示，ADORA2B 高表达患者的总生存期（OS）和疾病特异性生存期（DSS）显著缩短（HR=0.57，95% CI 0.35-0.94，P=0.026；HR=0.53，95% CI 0.30-0.96，P=0.037），ROC 曲线显示其诊断价值 AUC 达 0.863，提示 ADORA2B 可作为食管癌预后评估的生物标志物。
ADORA2B 与肿瘤微环境的关联
免疫浸润分析表明，ADORA2B 表达与 CD8+T 细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等免疫细胞呈负相关（R=-0.322 至 - 0.548，P<0.001），而与中央记忆 T 细胞（Tcm）呈正相关（R=0.333，P<0.001）。单细胞测序（scRNA-seq）进一步显示，ADORA2B 主要表达于恶性肿瘤细胞，其次为单核细胞、巨噬细胞和上皮细胞，提示其可能通过调控免疫微环境促进肿瘤进展。
ADORA2B 的功能验证
在食管癌细胞系中敲低 ADORA2B 后，CCK8 和 Edu 实验显示细胞增殖能力显著下降，Transwell 实验证实迁移和侵袭细胞数减少（P<0.05），流式细胞术检测到凋亡率显著升高。机制上，ADORA2B 通过激活 G 蛋白偶联受体信号通路，调控细胞粘附分子（如钙粘蛋白）和 PI3K/Akt 通路，增强细胞与细胞外基质（ECM）的相互作用，从而促进肿瘤恶性行为。
结论与意义
本研究系统揭示了 ADORA2B 在食管癌中的致癌作用及机制：其高表达不仅直接推动肿瘤细胞增殖和转移，还通过抑制免疫细胞浸润营造免疫抑制微环境。作为潜在的治疗靶点，ADORA2B 抑制剂有望通过解除腺苷介导的免疫抑制、增强效应 T 细胞功能，为食管癌免疫联合治疗提供新策略。尽管研究尚未涉及动物体内实验及下游通路的深入验证，但其为食管癌的早期诊断、预后评估及精准治疗奠定了重要基础，值得进一步开展转化医学研究。
