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为明确发热性中性粒细胞减少相关住院（FNH）对患者日常生活的影响，研究人员分析日本早期乳腺癌（EBC）围手术期化疗患者 FNH 的真实世界数据，发现 FNH 发生率 5.73%，中位持续 6 天等，为 G-CSF 预防用药决策提供依据。
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，早期乳腺癌（EBC）的围手术期化疗虽能有效降低复发风险，但伴随的血液学毒性如发热性中性粒细胞减少（FN）却成为临床难题。FN 不仅可能引发严重感染，其导致的住院（FNH）更会对患者的生活质量、经济负担产生显著影响。然而，既往研究对 FNH 在真实世界中的具体负担，如住院时长、治疗模式、经济成本等细节尚不明确，尤其缺乏针对日本 EBC 患者的系统性数据。此外，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的预防性使用虽能降低 FN 风险，但涉及医疗成本与治疗负担的权衡，亟需基于真实世界证据的共享决策（SDM）支持。
为填补这一空白，日本大阪大学、关西医科大学等机构的研究人员开展了一项全国性回顾性数据库研究，相关成果发表在《Breast Cancer》。研究旨在通过分析日本真实世界中 EBC 患者围手术期化疗期间 FNH 的发生特征、治疗模式及经济影响，为临床实践中 G-CSF 的合理应用提供数据支撑。
研究主要依托日本 Medical Data Vision（MDV）健康索赔数据库，纳入 2010 年 1 月至 2020 年 10 月期间 33,310 例接受围手术期化疗的 EBC 女性患者，排除男性、未成年人及无化疗记录者。通过 ICD-10 编码和 ATC 编码定义 FNH 为化疗期间因 FN、感染等诊断住院并接受静脉抗菌药物治疗，同时记录 G-CSF 使用情况及医疗费用。研究采用描述性统计分析 FNH 的发生率、住院时长、抗菌药物种类及时长、治疗性 G-CSF 使用比例及医疗成本，并比较预防性 G-CSF 使用与否对 FNH 发生率的影响。
研究结果
1. 研究人群特征
入组患者平均年龄 56.9 岁，70.43%＜65 岁，99.38% 无感染相关合并症。76.44% 接受含蒽环类药物方案，65.10% 使用多西他赛，36.51% 接受预防性 G-CSF 治疗。
2. FNH 的发生率与持续时间
1,910 例患者（5.73%）发生 FNH，涉及 2,144 个化疗周期（0.80%）。FNH 中位住院时长 6 天，最长达 238 天，17 例患者（0.89%）死亡（原因未明确）。
3. 抗菌药物使用模式
第四代头孢菌素（50.42%）、碳青霉烯类（22.57%）和含 β- 内酰胺酶抑制剂的青霉素类（19.59%）为最常用药物，中位用药时长 4 天，87.78% 的病例仅使用 1 种抗菌药物。
4. 治疗性 G-CSF 使用情况
67.28% 的 FNH 患者接受治疗性 G-CSF，66.84% 的化疗周期使用该药物，72.09% 的用药时长≤3 天。
5. 医疗成本
在 1,474 个符合条件的化疗周期中，FNH 中位医疗成本为 18.9 万日元，平均 23.6 万日元，最高达 362.7 万日元。
6. 预防性 G-CSF 的效果
在含蒽环类或多西他赛的首个化疗周期中，预防性 G-CSF 组 FNH 发生率为 1.62%，显著低于未预防组的 3.32%，提示预防用药可降低 FNH 风险。
研究结论与讨论
本研究首次基于日本全国性真实世界数据，系统揭示了 EBC 患者围手术期化疗期间 FNH 的负担：约 5.7% 的患者因 FNH 住院，平均住院一周，医疗成本较高，且治疗性 G-CSF 使用比例超出指南推荐。研究结果表明，FNH 对患者的时间、经济及生活质量均造成显著影响，强调了预防性 G-CSF 在降低 FNH 风险中的重要性，为临床医生与患者进行 SDM 时提供了关键数据支持。
值得注意的是，尽管日本指南不推荐治疗性 G-CSF 用于 FN，但本研究中超三分之二的患者接受了该治疗，提示临床实践与指南存在差异，亟需加强循证医学教育。此外，研究定义的 FNH 住院时长可能包含非 FN 相关因素，且数据库缺乏肿瘤亚型及治疗决策细节，可能影响结果的精确性。尽管如此，研究纳入超 3 万例患者，数据具有较高外部效度，其结果对优化 EBC 治疗策略、推动以患者为中心的个体化医疗具有重要意义。
总之，该研究为理解 FNH 的真实世界负担提供了重要视角，有助于促进预防性 G-CSF 的合理应用，推动基于患者价值观与偏好的共享决策，最终改善 EBC 患者的治疗体验与预后。
