Nature Aging：肝脏衰老与脂肪肝纤维化的新发现

随着年龄增长肝脏易患伴纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），阐明衰老、肝脏衰老细胞与 MASH 纤维化关联至关重要。研究人员发现染色质重塑因子 BAZ2B 在部分肝细胞（HEPs）中上调与患者 MASH 病理相关，敲除小鼠Baz2b可通过保留 PPARα 介导的脂质代谢减轻 HEPs 衰老及 MASH 纤维化，揭示 BAZ2B-PPARα- 脂质代谢轴的作用。

　　

随着年龄增长，肝脏对伴纤维化的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）的易感性增加。解析衰老、肝脏衰老细胞的出现与 MASH 纤维化之间的复杂相互作用，对于开发治疗方法至关重要。本研究报道了一种将肝脏衰老与 MASH 纤维化联系起来的表观遗传机制。研究发现，染色质重塑因子 BAZ2B 在部分肝细胞（hepatocytes, HEPs）中的上调与患者的 MASH 病理相关。在小鼠中，基因敲除或肝细胞特异性敲低Baz2b可通过保留过氧化物酶体增殖物激活受体 α（peroxisome proliferator-activated receptor α, PPARα^α）介导的脂质代谢，减轻 HEP 衰老和 MASH 纤维化，而该代谢在自然衰老和 MASH 小鼠肝脏中均受损。从机制上讲，Baz2b通过直接结合 PPARα 信号通路相关基因的启动子区域并降低染色质可及性，下调这些基因的表达。因此，本研究揭示了 BAZ2B-PPARα- 脂质代谢轴作为肝脏衰老与 MASH 纤维化之间的联系，表明 BAZ2B 是 HEP 衰老和纤维化的潜在治疗靶点。