编辑推荐：
为探讨卵巢纤维瘤与恶性类固醇细胞瘤（SCT）伴发的罕见现象，研究人员分析 1 例 73 岁患者病例。通过病理分析、全外显子测序（WES）等发现两者可能同源，SCT 存在 MUC4 突变且类固醇生成紊乱，为 SCT 恶性机制研究提供新方向。
在卵巢肿瘤的研究领域中，卵巢纤维瘤作为常见的卵巢间质肿瘤，约占所有卵巢肿瘤的 4%，而类固醇细胞瘤（SCT）却十分罕见，仅占卵巢肿瘤的 <0.1%。在 SCT 中，约三分之一表现出恶性行为，但目前基于病理特征预测恶性行为仍存在困难，例如肿瘤大小> 7cm、有显著的有丝分裂活性、坏死、出血和明显的核异型性等特征虽与恶性行为相关，但这些特征并非复发的独立预测因子，且 SCT 获得恶性特征的机制尚不清楚。此外，纤维瘤和 SCT 虽同属性索间质肿瘤，但此前仅有一例关于卵巢纤维瘤和 SCT 未另行指定（NOS）的病例报告，因此，深入研究此类伴发肿瘤的发病机制及特征具有重要意义。
为了探索卵巢纤维瘤与恶性 SCT 伴发的罕见情况，日本东北大学医学院解剖病理学系等机构的研究人员开展了相关研究。他们对一例 73 岁出现非特异性盆腔疼痛的女性患者进行研究，该患者经影像学检查发现多个盆腔肿块，随后进行了单纯子宫切除术和双侧附件切除术，术后病理检查显示右侧卵巢存在纤维瘤和 SCT，且一年后 SCT 复发并伴有淋巴结转移。通过对该病例的详细分析，研究人员旨在揭示此类肿瘤的发病机制、遗传特征及类固醇生成模式等，相关研究成果发表在《Journal of the Egyptian National Cancer Institute》。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是病理分析，包括宏观和微观的组织学观察，以确定肿瘤的形态和结构特征；二是免疫组织化学染色，检测 15 种类固醇生成酶以及激素受体等的表达情况；三是全外显子测序（WES），对纤维瘤和 SCT 成分进行基因分析，以探讨两者的起源关系及基因突变情况。样本来源于该患者的手术切除组织。
病例呈现与病理特征
通过超声和盆腔 T2 加权磁共振成像（MRI）发现患者盆腔存在多个肿块，手术切除的右侧卵巢肿块包含两种不同成分，白色肿块为纤维瘤，黄色肿块为 SCT，后者伴有瘤内坏死和出血。组织学上，纤维瘤由梭形细胞组成，而 SCT 由具有显著核异型性的多边形细胞构成，免疫组织化学显示 SCT 细胞对抑制素 α、钙视网膜蛋白等呈阳性，确诊为 SCT-NOS。SCT 具有多种恶性预测因素，患者术后接受了六个周期的紫杉醇 - 卡铂化疗，但一年后复发并发生主动脉旁淋巴结转移，复发肿瘤的细胞异型性较低。
类固醇生成酶表达分析
免疫染色结果显示，SCT 中的类固醇生成酶表达显著异质，除 CYP11B2、17βHSD2、5α2 和 STS 外，其他酶均有表达，且其模式类似于肾上腺皮质癌，表现出紊乱的类固醇生成，这可能是患者无临床内分泌异常的原因。纤维瘤细胞对部分类固醇生成酶呈弱阳性和异质性表达，SCT 中异型性较低的细胞与纤维瘤细胞在某些酶的表达上有相似之处，转移部位的 SCT 细胞也显示出类固醇生成酶的瘤内异质性。此外，SCT 细胞和纤维瘤成分分别表达糖皮质激素受体（GR）、孕激素受体（PgR）和雄激素受体（AR）。
全外显子测序与基因突变分析
WES 结果显示，纤维瘤和 SCT 存在共享突变，支持两者为复合肿瘤。虽然未检测到与恶性相关的已知致病性突变，但在 SCT 中鉴定出 MUC4 基因的两个错义突变，免疫组织化学证实 SCT 细胞中 MUC4 过表达，而纤维瘤细胞为阴性。正常卵巢和肾上腺细胞对 MUC4 呈弱阳性或阴性，提示 MUC4 突变可能与 SCT 的恶性转化相关。
研究结论表明，该病例凸显了卵巢纤维瘤和恶性 SCT 伴发的罕见性和复杂性。形态学分析和 WES 提示两者可能具有共同起源，MUC4 突变的鉴定及类固醇生成紊乱为恶性 SCT 的发病机制提供了新见解。然而，SCT 的恶性转化机制及这些发现的临床意义仍需进一步研究。该研究不仅为卵巢性索间质肿瘤的研究提供了新的病例资料，也为深入探索 SCT 的恶性机制及潜在治疗靶点奠定了基础，有助于推动相关领域的诊断和治疗进展。
