HMGB1 作为骨髓增殖性肿瘤(MPN)并发动脉粥样硬化(AS)的生物标志物研究

【字体: 时间:2025年05月20日 来源:European Journal of Medical Research 2.8

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  为探究 MPN 患者 HMGB1 水平与 AS 相关生化指标的关联及诊断价值,研究人员检测患者骨髓单核细胞 HMGB1 mRNA 及血清 HMGB1 水平,分析其与 HDL-C、ApoA1 的相关性。结果显示 HMGB1 与 AS 密切相关,可作为 MPN 并发 AS 的潜在标志物。

  
动脉粥样硬化(AS)作为心血管系统的常见疾病,其发病机制与炎症反应密切相关。骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一类起源于造血干细胞的克隆性疾病,患者因 JAK2、MPL、CALR 等驱动基因突变激活 JAK-STAT 通路,引发慢性炎症,被认为具有较高的 AS 患病风险。然而,如何早期预测 MPN 患者是否并发 AS 一直是临床难题。高迁移率族蛋白 1(HMGB1)是一种重要的炎症介质,在细胞核内参与染色质结构维持,在胞外可介导免疫炎症反应,其在 AS 斑块形成和稳定性中扮演关键角色,但在 MPN 合并 AS 中的作用尚不明确。为填补这一空白,齐齐哈尔医学院第二附属医院的研究团队开展了相关研究,成果发表于《European Journal of Medical Research》,为 MPN 并发 AS 的早期诊断提供了新方向。

研究人员选取 2023-2024 年诊断的 52 例 MPN 患者(均携带 JAK2、MPL 或 CALR 基因突变,未接受过治疗),并以 30 例缺铁性贫血(IDA)患者为对照组,采集骨髓和外周血样本。主要技术方法包括:①通过 qPCR 检测骨髓单核细胞中 HMGB1 mRNA 表达;②利用 ELISA 测定血清 HMGB1 蛋白水平;③收集患者生化指标(如 HDL-C、ApoA1),进行 Pearson 相关性分析;④通过 ROC 曲线和 Logistic 回归评估 HMGB1 的诊断效能。

HMGB1 在 MPN 患者中表达上调


qPCR 结果显示,MPN 患者骨髓单核细胞中 HMGB1 mRNA 水平显著高于对照组(P<0.0001);ELISA 检测表明,MPN 患者血清 HMGB1 浓度亦显著高于对照组和 AS 患者(P<0.0001),证实 HMGB1 在 MPN 中存在异常高表达。

HMGB1 水平与 AS 相关指标呈负相关


相关性分析发现,血清 HMGB1 水平与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白 A1(ApoA1)呈显著负相关(r=-0.6315、r=-0.6653,均P<0.0001)。HDL-C 和 ApoA1 是公认的抗 AS 因子,其水平降低提示 AS 风险升高,表明 HMGB1 可能参与 MPN 患者 AS 的发生发展。

HMGB1 对 MPN 并发 AS 具有高诊断价值


ROC 曲线分析显示,血清 HMGB1 预测 MPN 并发 AS 的曲线下面积(AUC)为 0.929(P<0.001),临界值为 105.92 pg/ml 时,灵敏度达 100%,特异度 78.05%。Logistic 回归进一步证实,HMGB1 是 MPN 患者并发 AS 的独立危险因素(P<0.05),其水平每升高 1 pg/ml,AS 风险增加 1.033 倍。

研究表明,MPN 患者骨髓和血清中 HMGB1 水平升高,且与 AS 相关生化指标密切相关。HMGB1 不仅可作为 MPN 并发 AS 的潜在生物标志物,其异常表达还可能通过加剧炎症反应促进 AS 进展。这一发现为临床早期识别 MPN 患者的 AS 风险提供了新工具,未来或可通过靶向 HMGB1 干预炎症通路,为防治 MPN 相关心血管并发症开辟新途径。尽管研究样本量较小,但其结果为后续大规模前瞻性研究奠定了基础,有望推动 HMGB1 在 MPN 合并 AS 诊疗中的应用。

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